BC017643 Ativadores

Os activadores comuns do BC017643 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores dos receptores de glucocorticóides são um grupo variado de compostos que consistem principalmente em glucocorticóides naturais e sintéticos, que se ligam e activam o recetor de glucocorticóides (GR), uma proteína fundamental na regulação da resposta imunitária e do metabolismo. O cortisol natural e o análogo sintético hidrocortisona ligam-se diretamente ao GR, provocando uma alteração conformacional que facilita a translocação do recetor para o núcleo e modula subsequentemente a transcrição dos genes. Os glicocorticóides sintéticos, como a dexametasona, a prednisolona e a betametasona, têm uma afinidade mais elevada para o GR do que o cortisol, o que resulta numa ativação mais pronunciada do recetor e em respostas transcricionais mais fortes. Estes activadores aumentam a capacidade do GR para regular genes que são cruciais no controlo da inflamação e da função imunitária, tornando-os agentes poderosos na gestão de condições que envolvem respostas inflamatórias excessivas.

Os activadores do BC017643 englobam um conjunto de compostos químicos que podem estimular indiretamente a atividade funcional do BC017643 através de várias vias de sinalização. A forskolina e o isoproterenol aumentam os níveis intracelulares de AMPc, o que pode levar à ativação da PKA, uma quinase que fosforila uma grande quantidade de proteínas. Se o BC017643 for um substrato para a PKA, a sua atividade poderá ser reforçada por esta via. O PMA e a isonomicina, que actuam como activadores da PKC e das proteínas quinases dependentes do cálcio, respetivamente, têm o potencial de fosforilar o BC017643 se este possuir serina, treonina ou domínios sensíveis ao cálcio, influenciando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, e o EGCG, como inibidor da quinase, podem potencialmente modificar o estado de fosforilação do BC017643, resultando numa maior atividade se o BC017643 for regulado negativamente por cinases a jusante da PI3K ou estiver sujeito a fosforilação inibitória.