BB114814 Ativadores

Os activadores BB114814 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da proteína 3 que contém o domínio CUB podem incluir uma variedade de compostos que influenciam a atividade da proteína através de diferentes vias e mecanismos. O 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, é bem conhecido pela sua capacidade de ativar diretamente a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC pode fosforilar a proteína 3 que contém o domínio CUB, que é uma modificação pós-tradução que normalmente regula a atividade da proteína. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, leva à ativação da proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar a proteína 3 que contém o domínio CUB, modulando assim a sua atividade. O ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, ativa a quinase dependente da calmodulina (CaMK). A CaMK activada pode então ter como alvo a proteína 3 contendo o domínio CUB para fosforilação, o que afecta o seu estado funcional.

Paralelamente a estes activadores, o Fator de Crescimento Epidérmico ativa o seu recetor, desencadeando uma cascata que ativa as vias MAPK e PI3K/Akt, ambas capazes de fosforilar e ativar a proteína 3 com domínio CUB. A tapsigargina, através da rutura das reservas de cálcio, ativa as vias de stress que também levam à ativação de várias cinases que podem fosforilar diretamente a proteína 3 com domínio CUB. A calicilina A e o ácido ocadaico funcionam inibindo fosfatases como a PP1 e a PP2A, o que resulta num aumento dos níveis de fosforilação de várias proteínas, incluindo a proteína 3 com domínio CUB. O sulfato de zinco actua como cofator das enzimas cinase, aumentando potencialmente a sua capacidade de ativar a proteína 3 com domínio CUB através da fosforilação. O dibutiril-cAMP actua de forma semelhante à forskolina, activando a PKA, que depois tem como alvo a proteína 3 que contém o domínio CUB. O fluoreto de sódio ativa as proteínas G e as cinases subsequentes que podem levar à fosforilação da proteína. Sabe-se que a anisomicina ativa as MAPK, que, por sua vez, são fundamentais para a fosforilação e ativação da proteína 3 que contém o domínio CUB. Por último, o peróxido de hidrogénio está envolvido na ativação da PKC, o que tem implicações no estado de fosforilação e na atividade da proteína 3 que contém o domínio CUB. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções distintas nas vias de sinalização celular e nas enzimas, contribui para a regulação e ativação da proteína 3 que contém o domínio CUB.