BAZ1A Inibidores

Os inibidores comuns do BAZ1A incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a cloroquina CAS 54-05-7, a mitramicina A CAS 18378-89-7, o bisfenol A e a genisteína CAS 446-72-0.

Os inibidores químicos do BAZ1A incluem uma variedade de compostos que perturbam o seu papel na remodelação da cromatina. A tricostatina A e o Scriptaid, ambos inibidores da histona desacetilase, aumentam a acetilação das histonas, criando assim uma estrutura de cromatina mais aberta. Este estado de acetilação elevado pode interferir com a capacidade do BAZ1A para aceder e modificar a cromatina, inibindo efetivamente a sua função. Do mesmo modo, a inibição selectiva das histonas desacetilases pelo entinostato conduz à hiperacetilação das histonas, o que reduz a necessidade de actividades de remodelação da cromatina do BAZ1A. A cloroquina, ao intercalar-se no ADN, perturba a interação do ADN com as proteínas de ligação ao ADN, incluindo o BAZ1A, impedindo as suas capacidades de remodelação da cromatina. A mitramicina A compete com o BAZ1A na ligação às regiões do ADN ricas em G-C, o que pode inibir a sua função. A genisteína, ao inibir as tirosina-cinases, pode diminuir a funcionalidade de remodelação da cromatina do BAZ1A se esta depender da fosforilação da tirosina.

Inibindo ainda mais a função de remodelação da cromatina do BAZ1A, o bisfenol A perturba as marcas epigenéticas ao alterar os padrões de metilação do ADN, o que afecta a interação do BAZ1A com a cromatina. O RG108 e a decitabina, ambos inibidores das metiltransferases do ADN, impedem ou invertem a metilação do ADN, alterando assim a paisagem de metilação de que o BAZ1A depende para a remodelação da cromatina. O BIX-01294 inibe a histona metiltransferase G9a, afectando a metilação das histonas e inibindo assim indiretamente a atividade de remodelação do BAZ1A. O dissulfiram pode impedir o BAZ1A ao afetar a acetilação das proteínas através da sua interação com iões de cobre, inibindo potencialmente as modificações pós-traducionais necessárias do BAZ1A ou dos seus factores associados. Por último, a partenolida inibe a via do NF-κB, que é crucial para a expressão de genes relacionados com a estrutura e a remodelação da cromatina; ao inibir esta via, a função do BAZ1A pode ser indiretamente inibida devido à sua dependência do bom funcionamento dos processos mediados pelo NF-κB para a sua atividade.