BAP1 Inibidores

Os inibidores comuns de BAP1 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e o fluorouracilo CAS 51-21-8.

Os inibidores de BAP1 são uma categoria de agentes químicos que têm como alvo a enzima BAP1 (proteína 1 associada ao BRCA1), uma enzima desubiquitinante que desempenha um papel crítico na remodelação da cromatina, na resposta a danos no DNA e na regulação do ciclo celular. O BAP1 é membro da família de enzimas desubiquitinantes chamadas hidrolases de carboxi-terminal de ubiquitina (UCH) e está envolvido na remoção de ubiquitina de substratos proteicos específicos, alterando assim sua estabilidade, localização e função. A atividade do BAP1 modula vários processos celulares ao regular o estado de ubiquitinação de histonas e outras proteínas reguladoras chave. Portanto, os inibidores de BAP1 são pequenas moléculas ou outras entidades químicas que se ligam especificamente ao sítio ativo ou a sítios alostéricos da enzima, impedindo sua atividade desubiquitinante. Ao fazer isso, esses inibidores podem afetar as vias dependentes de ubiquitina nas quais o BAP1 é um jogador crítico, influenciando o panorama de modificações pós-traducionais da célula.

A estrutura química dos inibidores de BAP1 é diversa, muitas vezes refletindo a complexidade da especificidade do substrato da enzima e os mecanismos sutis pelos quais ela reconhece e processa as moieties de ubiquitina. Esses inibidores tipicamente possuem uma moiety que imita o estado de transição ou o substrato do BAP1, permitindo que se liguem com alta afinidade ao sítio ativo da enzima. Essa imitação é fundamental para a especificidade e eficácia do inibidor em obstruir a atividade enzimática do BAP1. O design de tais moléculas leva em consideração a conformação tridimensional do núcleo catalítico do BAP1, bem como o posicionamento de resíduos de aminoácidos chave que participam do reconhecimento e hidrólise da ubiquitina. Os inibidores também podem ter vários grupos funcionais que aumentam sua ligação através de interações covalentes ou não covalentes, como ligações de hidrogênio, interações hidrofóbicas ou forças de van der Waals.