B830028B13Rik Ativadores

Os activadores comuns de B830028B13Rik incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do fator sináptico inibitório 2A incluem uma variedade de compostos que interagem com as vias de sinalização celular para promover a ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol e o 4-Phorbol activam a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental na fosforilação de numerosas proteínas, incluindo o fator sináptico inibitório 2A. O estado de fosforilação desta proteína pode influenciar de forma crucial a sua atividade e a ativação da PKC por estes ésteres de forbol é um dos mecanismos pelos quais isto pode ocorrer. Da mesma forma, a briostatina 1 e o TPA, também conhecido como 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato, funcionam como activadores da PKC, levando a uma cascata de eventos de fosforilação que, em última análise, aumentam o estado de ativação do fator sináptico inibitório 2A. Isto é conseguido através da interação direta da PKC com a proteína ou através da fosforilação de proteínas intermediárias que depois interagem com o fator sináptico inibitório 2A para elevar a sua atividade.

Noutra frente, a forskolina ativa a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o fator sináptico inibitório 2A, levando à sua ativação. A ionomicina, enquanto ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular e ativa indiretamente o fator sináptico inibitório 2A através da ativação da quinase dependente da calmodulina (CaMK), que pode fosforilar e, assim, ativar a função da proteína. Do mesmo modo, a tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, provocando um aumento do cálcio intracelular que ativa as cinases dependentes do cálcio, as quais, por sua vez, podem ativar diretamente o fator sináptico inibitório 2A. A anisomicina, através da sua ativação da via JNK, pode resultar na ativação de factores de transcrição e na subsequente expressão de proteínas que podem interagir com o fator sináptico inibitório 2A e activá-lo. O ácido ocadaico, ao inibir fosfatases como a PP1 e a PP2A, impede a desfosforilação das proteínas, o que pode sustentar indiretamente o estado de ativação do fator sináptico inibitório 2A. Por último, o BIM I e o FPL 64176, ao modularem a atividade da PKC e dos canais de cálcio, respetivamente, contribuem para a fosforilação e a ativação do fator sináptico inibitório 2A através dos seus efeitos nestas moléculas de sinalização e nos canais iónicos.