B7-H6 Ativadores

Os activadores B7-H6 comuns incluem, entre outros, a lenalidomida CAS 191732-72-6, a talidomida CAS 50-35-1, a pomalidomida CAS 19171-19-8, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o 17-AAG CAS 75747-14-7.

A atividade funcional da B7-H6, uma proteína crucial para a citotoxicidade mediada por células natural killer (NK) contra células tumorais, pode ser influenciada por vários compostos que aumentam a resposta imunitária, particularmente envolvendo células NK. A interleucina-2 (IL-2) e a interleucina-15 (IL-15) são citocinas que estimulam a atividade das células NK, aumentando potencialmente a resposta imunitária mediada pela interação entre a B7-H6 e a NKp30. A IL-2 e a IL-15 podem aumentar a proliferação e a ativação das células NK, aumentando assim a sua capacidade de reconhecer e matar as células tumorais que expressam B7-H6. Os fármacos imunomoduladores, como a lenalidomida, a talidomida e a pomalidomida, também podem aumentar a atividade das células NK. Estes compostos podem aumentar a expressão de receptores de ativação nas células NK, aumentando assim a resposta das células NK às células que expressam B7-H6. Os inibidores do proteassoma, como o bortezomib, e os inibidores da proteína de choque térmico 90 (HSP90), como o 17-AAG, podem induzir stress nas células tumorais, levando potencialmente a um aumento da expressão de B7-H6, tornando estas células mais susceptíveis à morte mediada pelas células NK.

Os inibidores da histona desacetilase (HDAC), incluindo o vorinostat, podem influenciar a expressão genética nas células tumorais e podem aumentar a expressão de B7-H6. Esta regulação positiva pode aumentar a visibilidade das células tumorais para as células NK. Os agonistas dos receptores Toll-Like (TLR), como o Imiquimod, activam o sistema imunitário e podem também aumentar a expressão de ligandos como o B7-H6 nas células tumorais. Os interferões, em particular o IFN-alfa e o IFN-gama, são essenciais para aumentar a atividade das células NK e podem aumentar a expressão de B7-H6 nas células tumorais, facilitando assim o reconhecimento e a eliminação destas células pelas células NK. Além disso, os anticorpos monoclonais que visam a NKp30 podem melhorar especificamente a interação entre as células NK e as células que expressam B7-H6, aumentando a resposta imunitária mediada pelas células NK.