B7-H3 Inibidores

Os inibidores comuns de B7-H3 incluem, entre outros, Chrysin CAS 480-40-0, SB 203580 CAS 152121-47-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, SP600125 CAS 129-56-6 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores da B7-H3 constituem um grupo diversificado de compostos que exercem os seus efeitos inibitórios sobre a proteína B7-H3 através de várias vias de sinalização. Estas vias desempenham um papel crucial na regulação da expressão de B7-H3, tanto a nível transcricional como pós-transcricional. A crisina, por exemplo, inibe indiretamente a B7-H3 através da modulação da via de sinalização NF-κB. Actuando como inibidor da IκB quinase, o crisina interrompe a fosforilação e a subsequente degradação da IκBα, impedindo a translocação do NF-κB para o núcleo. Esta perturbação resulta na regulação negativa da expressão de B7-H3, demonstrando a intrincada interação entre a regulação de NF-κB e B7-H3.

Da mesma forma, o SB203580 actua como um inibidor indireto ao visar a via p38 MAPK, que influencia a expressão de B7-H3 ao nível pós-transcricional. A inibição da p38α pelo SB203580 interrompe os eventos de sinalização a jusante, incluindo a regulação pós-transcricional do B7-H3, levando à redução da tradução e da estabilidade do mRNA do B7-H3. Esses exemplos destacam a diversidade de mecanismos empregados pelos inibidores de B7-H3, mostrando sua capacidade de modular várias vias celulares intrinsecamente ligadas à expressão de B7-H3. Além disso, compostos como a rapamicina e o LY294002 inibem indiretamente o B7-H3 através das vias mTORC1 e PI3K/Akt, respetivamente. Estes inibidores mostram a complexidade da regulação do B7-H3, com o mTORC1 a influenciar a expressão do B7-H3 a nível translacional, enquanto o PI3K/Akt tem impacto a nível transcricional. O conjunto diversificado de vias visadas por estes inibidores sublinha a natureza multifacetada da regulação do B7-H3.