B430203M17Rik Ativadores

Os activadores comuns do B430203M17Rik incluem, entre outros, a perifosina CAS 157716-52-4, o zinco CAS 7440-66-6, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da PTEN funcionam de várias formas para modular a atividade desta fosfatase crucial. A perifosina, por exemplo, integra-se na membrana plasmática e altera a composição dos lípidos da membrana, o que, por sua vez, influencia positivamente a atividade da PTEN, promovendo a sua função de fosfatase lipídica. Do mesmo modo, o trihidrato de VO-OHpic actua como um inibidor robusto das proteínas tirosina fosfatases, resultando num aumento dos níveis de fosforilação das proteínas. Este aumento estabiliza o PTEN e aumenta a sua atividade. O cloreto de zinco, sendo um cofator necessário para muitas enzimas, pode ligar-se diretamente ao PTEN, ajudando na sua dobragem adequada e, por conseguinte, na sua função catalítica. O Ortovanadato de Sódio e o Vanadato de Amónio, apesar de serem inibidores gerais da fosfatase, em concentrações mais baixas podem ativar a PTEN através de efeitos alostéricos que induzem uma mudança conformacional benéfica na estrutura da proteína, aumentando a sua atividade fosfatásica.

Além disso, o óxido de fenilarsina, que inibe as tirosina fosfatases, e a calicilina A, um inibidor da proteína fosfatase, contribuem ambos para a ativação da PTEN, impedindo a desfosforilação dos locais reguladores da proteína. Esta manutenção da fosforilação mantém a PTEN num estado ativo. A cantharidina e o ácido ocadaico, inibidores das serina/treonina fosfatases, conduzem de forma semelhante a um aumento do estado fosforilado das proteínas, o que ativa indiretamente a PTEN. A inibição das proteínas fosfatases pelo Endothall pode desencadear mecanismos compensatórios que aumentam a atividade do PTEN. Por último, a Sanguinarina pode influenciar a PTEN através de modificações no estado redox celular, o que afecta os controlos reguladores sensíveis à oxidação da PTEN, activando assim a proteína. Coletivamente, estes produtos químicos interagem com a PTEN em vários pontos de regulação e através de diferentes mecanismos, culminando na ativação da sua atividade de fosfatase.