B42 Ativadores

Os activadores B42 comuns incluem, entre outros, o ácido 9-cis-retinóico CAS 5300-03-8, o cloridrato de GW 3965 CAS 405911-17-3, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, o T 0901317 CAS 293754-55-9 e o SR 12813 CAS 126411-39-0.

Os activadores do PNRC1 funcionam predominantemente através da modulação dos receptores nucleares. Este grupo de substâncias químicas funciona frequentemente como ligandos, ligando-se aos respectivos receptores nucleares, activando-os assim. Uma vez activados, estes receptores sofrem alterações conformacionais que os tornam mais receptivos a coactivadores como o PNRC1. Esta ligação entre o recetor nuclear e o coactivador é vital para a regulação da transcrição dos genes, modulando essencialmente os processos celulares ditados por estes genes.

O ácido retinóico 9-cis, o bexaroteno e o LG100268 são específicos do RXR, um recetor nuclear. Quando estes químicos se ligam ao RXR, o recetor torna-se propício à ligação do PNRC1, amplificando a transcrição dos genes regulados pelo RXR. Por outro lado, o GW3965, o T0901317 e o SR-12813 têm como alvo os LXRs e os FXRs, respetivamente. Os LXRs desempenham um papel fundamental no metabolismo dos lípidos, enquanto os FXRs são essenciais para o metabolismo dos ácidos biliares. A ativação destes receptores pelos seus agonistas abre caminho ao envolvimento do PNRC1, reforçando a transcrição de genes essenciais para estas vias metabólicas. O PPARγ e o PPARδ, visados pela rosiglitazona, L165041, GW0742 e telmisartan, são fundamentais para o metabolismo lipídico e a homeostase energética celular. A sua ativação resulta numa mudança estrutural que pode acomodar coactivadores como o PNRC1, levando à transcrição de genes centrais para estes processos celulares. A ação do sulforafano é um pouco divergente, activando o NRF2, um fator de transcrição envolvido na resposta ao stress oxidativo. Esta ativação pode envolver o PNRC1 no quadro transcricional, influenciando genes cruciais para a resposta antioxidante. Coletivamente, estes químicos, através das suas acções em receptores ou vias específicas, oferecem vias para a modulação das capacidades de coactivação do PNRC1.