AVEN Inibidores

Os inibidores comuns da AVEN incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a wortmannina CAS 19545-26-7, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da AVEN podem interferir com a sua função através de vários mecanismos que implicam múltiplas vias de sinalização. A estaurosporina, um inibidor das proteínas cinases, pode perturbar as interacções entre as cinases que são essenciais para a função do AVEN. Ao intervir nestas interacções, a esturosporina impede a capacidade da AVEN de participar nos processos de sinalização celular. Do mesmo modo, os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem diminuir os sinais pró-sobrevivência que a AVEN utiliza, inibindo assim indiretamente a sua função anti-apoptótica. Estes inibidores têm como alvo a via PI3K/Akt, que desempenha um papel fundamental na sobrevivência das células, e a sua ação resulta numa função atenuada da via, comprometendo assim o papel do AVEN neste contexto. O PD98059 e o U0126, ambos direccionados para a via MAPK através da inibição da MEK, podem também influenciar indiretamente a atividade do AVEN. Uma vez que a via da MAPK está envolvida no crescimento e na sobrevivência das células, estes inibidores podem reduzir a capacidade do AVEN para exercer os seus efeitos anti-apoptóticos, atenuando a sinalização através desta via.

Continuando com a modulação da sinalização celular, o SB203580 e o SP600125 actuam na via MAPK, inibindo a p38 e a JNK, respetivamente. Dado que o AVEN está implicado em respostas ao stress potencialmente mediadas por estas cinases, a sua inibição pode levar a uma diminuição da função anti-apoptótica do AVEN. A rapamicina, um inibidor do mTOR, perturba um regulador central do crescimento celular, pelo que a sua ação pode afetar o AVEN se este estiver envolvido em vias de sobrevivência relacionadas com o mTOR. O Nutlin-3, ao perturbar a interação entre o p53 e o MDM2, pode alterar a influência reguladora do p53 no AVEN. O bortezomib, um inibidor do proteassoma, poderia alterar a taxa de degradação das proteínas que regulam o AVEN, levando a uma supressão indireta da sua função. O Z-VAD-FMK, embora seja principalmente um inibidor da caspase, poderia perturbar as interacções do AVEN nas vias da apoptose se essas interacções forem dependentes da caspase. Por último, a tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, altera os padrões de expressão genética e pode afetar o papel da AVEN na sobrevivência celular, levando a uma inibição funcional da AVEN nestes estados celulares alterados.