AU022751 Ativadores

Os Activadores AU022751 comuns incluem, entre outros, Bisfenol A, Tricostatina A CAS 58880-19-6, 5-Azacitidina CAS 320-67-2, Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico CAS 149647-78-9 e Ácido Retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores químicos da proteína inibidora EZH utilizam vários mecanismos bioquímicos para influenciar o seu estado de ativação. O bisfenol A interage com os receptores de estrogénio, o que pode desencadear vias de sinalização como PI3K/Akt ou MAPK/ERK, levando à ativação da proteína inibidora EZH através de modificações pós-traducionais. A tricostatina A e o SAHA (Vorinostat), ambos inibidores da histona desacetilase, aumentam a acetilação das histonas, promovendo assim uma configuração da cromatina transcricionalmente ativa que facilita o acesso dos factores de transcrição, resultando potencialmente na ativação da proteína inibidora EZH. Do mesmo modo, a ação inibidora do butirato de sódio sobre as histonas desacetilases pode levar a um estado de cromatina aberta em torno das regiões reguladoras da proteína inibidora EZH, aumentando a sua ativação transcricional.

Além disso, a 5-Azacitidina, ao inibir as DNA metiltransferases, reduz a metilação do DNA, o que pode ativar a proteína inibidora EZH ao permitir a expressão de genes que contribuem para a sua ativação ou ao afetar o estado de metilação das suas próprias regiões reguladoras. O ácido retinóico actua através dos receptores de ácido retinóico para regular a expressão genética, que pode incluir genes que codificam activadores da proteína inibidora EZH. A genisteína, ao inibir as tirosina quinases, modifica a atividade dos factores de transcrição, o que pode levar à ativação da proteína inibidora EZH. O resveratrol, através da ativação das vias da sirtuína, pode criar um ambiente propício à ativação da proteína inibidora EZH, promovendo a desacetilação das histonas perto dos seus elementos reguladores. A inibição da via de sinalização NF-κB pela curcumina pode impedir a repressão dos factores necessários para a ativação da proteína inibidora EZH. A espermidina, ao induzir a autofagia, poderia facilitar a degradação das proteínas que regulam negativamente a proteína inibidora EZH, promovendo assim a sua ativação. A modulação das vias da quinase pela quercetina pode influenciar o estado de ativação da proteína inibidora EZH, e a ativação da via Nrf2 pelo sulforafano pode levar à regulação positiva dos genes que promovem a ativação da proteína inibidora EZH.