ATP9B Ativadores

Os activadores ATP9B comuns incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, a (S)-(-)-blebistatina CAS 856925-71-8, a L-α-lecitina de gema de ovo altamente purificada CAS 8002-43-5 e o dietilenoglicol CAS 111-46-6.

Os activadores ATP9B são uma classe de compostos que influenciam o transporte de lípidos e as vias de sinalização que são fundamentais para a dinâmica e a função da membrana celular. Estes activadores não são agonistas directos da ATP9B, mas aumentam a sua atividade funcional modulando a disponibilidade de substratos ou alterando a procura celular de transporte de lípidos, que é um processo em que a ATP9B está potencialmente envolvida. Por exemplo, lípidos bioactivos como a esfingosina-1-fosfato e o fosfolípido-1-fosfato são considerados como uma ATPase putativa transportadora de fosfolípidos, assumindo-se que a ATP9B desempenha um papel na translocação de fosfolípidos específicos através das membranas celulares. A atividade da ATP9B pode ser indiretamente influenciada pela presença e concentração de várias espécies lipídicas na célula. Sabe-se que compostos como o fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) e a esfingosina-1-fosfato (S1P) estão envolvidos em cascatas de sinalização celular complexas e podem aumentar a atividade funcional da ATP9B. O PIP2, por exemplo, é um componente crucial da via de sinalização dos fosfoinositídeos e serve de substrato a numerosas enzimas; a sua abundância poderia facilitar a função de transporte da ATP9B, partindo do princípio de que esta última está envolvida na manutenção da assimetria dos fosfolípidos da membrana ou nos processos de endocitose e exocitose em que esses lípidos são cruciais.

Além disso, compostos como o ácido araquidónico e a ceramida-1-fosfato, que fazem parte integrante da sinalização e do metabolismo dos lípidos, podem aumentar a atividade funcional da ATP9B, aumentando a necessidade celular de transporte de lípidos - um processo em que se especula que a ATP9B seja importante. A composição lipídica celular, influenciada pela presença destes compostos, dita a fluidez e a curvatura das membranas, que são parâmetros críticos que a ATP9B pode detetar e responder durante a sua atividade de translocação lipídica. A fosfatidilserina e o diacilglicerol, conhecidos por desempenharem papéis na sinalização celular e na identidade das membranas, também aumentam potencialmente a atividade da ATP9B, alterando a procura de distribuição de lípidos intracelulares. Essencialmente, o conjunto de lípidos, como o ácido fosfatídico, a cardiolipina, o colesterol, a prostaglandina E2 e o fosfatidilinositol 3-fosfato, pode ter um impacto substancial na funcionalidade da ATP9B, uma vez que estas moléculas orquestram coletivamente a paisagem lipídica que a ATP9B navega e modifica durante o seu ciclo de transporte.