ATP8B5 Ativadores

Os activadores comuns do ATP8B5 incluem, entre outros, a Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, o Piceatannol CAS 10083-24-6, a Capsaicina CAS 404-86-4 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da ATPase, classe I, tipo 8B, membro 5, desempenham um papel na modulação da atividade desta bomba iónica, que é essencial para manter a homeostase iónica celular. Sabe-se que a ouabaína e a digoxina se ligam a esta ATPase e, embora a sua ação primária seja inibitória, em concentrações mais baixas podem levar a um aumento paradoxal da atividade da ATPase. Isto deve-se ao facto de os compostos, em níveis subinibitórios, poderem causar um aumento transitório da afinidade da bomba pelo ATP, levando a uma maior atividade antes de os efeitos inibitórios predominarem. A anisodamina, através da sua ação nas vias colinérgicas, pode alterar os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar a ATPase, classe I, tipo 8B, membro 5, aumentando indiretamente a disponibilidade de substrato. Do mesmo modo, a capsaicina estimula os canais TRPV1, o que leva a um influxo de iões de cálcio. Isto pode aumentar indiretamente a atividade das ATPases dependentes do cálcio, aumentando a concentração de cálcio intracelular.

Além disso, certos compostos influenciam a atividade da ATPase, classe I, tipo 8B, membro 5, afectando o ambiente intracelular e a energia celular. O piceatannol, através da sua inibição das tirosina-quinases, pode induzir uma resposta celular compensatória que pode incluir a ativação de ATPases para manter a homeostase celular. Os ionóforos, como o A23187 e a monensina, perturbam os gradientes de iões através das membranas, aumentando os níveis intracelulares de cálcio e sódio, respetivamente. Estas alterações podem estimular as ATPases, incluindo a ATPase, classe I, tipo 8B, membro 5, à medida que a célula tenta restabelecer o equilíbrio iónico. A valinomicina, outro ionóforo, perturba especificamente a homeostase do potássio, o que também pode levar a um aumento da atividade da ATPase à medida que a célula tenta restabelecer o equilíbrio. Compostos como o vermelho de ruténio e o CCCP, através das suas acções sobre a dinâmica do cálcio e sobre a função mitocondrial, respetivamente, podem levar a um aumento do cálcio citosólico ou a um aumento da hidrólise do ATP, podendo ambos estimular a ATPase, classe I, tipo 8B, membro 5. Por último, o ácido 4-pentenóico e a eritromicina afectam os estados energéticos celulares e o potencial de membrana de formas que também podem resultar na regulação positiva da atividade da ATPase. Cada um destes químicos interage com processos celulares que podem aumentar a atividade da ATPase, classe I, tipo 8B, membro 5, ilustrando os diversos mecanismos pelos quais a atividade desta proteína pode ser modulada.