ATP8B1 Inibidores

Os inibidores comuns do ATP8B1 incluem, entre outros, a quercetina CAS 117-39-5, o ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o omeprazol CAS 73590-58-6 e a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Os inibidores químicos da ATP8B1 podem empregar uma variedade de mecanismos para impedir a sua função. A quercetina, um flavonoide natural, pode inibir a ATP8B1 ao estabilizar o estado de transição E2-P das ATPases do tipo P, que é uma fase crítica no funcionamento da enzima, em que esta é fosforilada e muda de conformação. Esta estabilização impede a capacidade da enzima de alternar entre os estados de fosforilação necessários, inibindo assim a sua função de transporte de iões. A caloxina 1b1, embora inicialmente caracterizada pela sua interação com as Ca2+-ATPases da membrana plasmática, pode inibir indiretamente a ATP8B1 ao perturbar a homeostase do cálcio, que é vital para a funcionalidade da ATPase. Esta perturbação pode impedir a capacidade da ATP8B1 de manter o ciclo adequado entre estados conformacionais, necessário para a sua atividade. Do mesmo modo, o ácido ciclopiazónico e a tapsigargina, ambos conhecidos inibidores da bomba SERCA, podem afetar indiretamente a ATP8B1, alterando as vias de sinalização do cálcio intracelular. Esta alteração pode interferir com qualquer regulação dependente do cálcio da ATP8B1, inibindo potencialmente a sua atividade.

O vanadato actua como um inibidor competitivo da ATP8B1 ao mimetizar o grupo fosfato, interferindo assim com o ciclo de fosforilação que é essencial para a atividade de transporte de iões. O omeprazol, como inibidor da bomba de protões, pode afetar indiretamente a funcionalidade da ATP8B1, alterando os gradientes de protões, o que pode influenciar a força motriz de que a ATP8B1 depende para o transporte de iões. A bafilomicina A1, embora específica das ATPases do tipo V, pode perturbar a acidificação vesicular e o pH intracelular, afectando indiretamente a homeostase iónica de que depende a função da ATP8B1. O tetratiomolibdato, ao quelar o cobre, pode afetar as enzimas dependentes do cobre que podem interagir com a ATP8B1, inibindo potencialmente a sua função. O diltiazem, um bloqueador dos canais de cálcio, pode inibir indiretamente a ATP8B1 através da modulação dos níveis de cálcio celular, que são críticos para a regulação da atividade da ATP8B1. A azida, um inibidor da ATPase, pode impedir a fosforilação e a subsequente hidrólise do ATP, que é essencial para a capacidade de transporte de iões da ATP8B1. A oligomicina, conhecida pela sua ação inibidora sobre as ATPases do tipo F, pode ter um efeito indireto ao perturbar o gradiente de protões e a síntese de ATP, que é crucial para o mecanismo de transporte dependente de energia da ATP8B1. O eugenol pode inibir a função da ATP8B1 interferindo no seu processo de hidrólise do ATP, uma etapa essencial para o transporte ativo de iões através das membranas celulares.