ATP13A1 Ativadores

Os activadores comuns do ATP13A1 incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o cloreto de calmidazólio CAS 57265-65-3, a valinomicina CAS 2001-95-8, o FCCP CAS 370-86-5 e a nitrendipina CAS 39562-70-4.

Os activadores da ATP13A1 abrangem um espetro de compostos químicos que, direta ou indiretamente, promovem a ativação da ATP13A1, uma ATPase do tipo P que desempenha um papel fundamental no transporte de catiões através das membranas celulares. Estes activadores actuam sobre a ATP13A1 manipulando o estado de fosforilação da proteína, interagindo com proteínas reguladoras ou alterando o ambiente iónico no interior da célula, de modo a exigir o aumento da atividade da ATP13A1. Por exemplo, o ortovanadato de sódio assegura que a ATP13A1 permanece num estado fosforilado, um pré-requisito para a sua ativação. Em contrapartida, o cloreto de calmidazólio bloqueia a interação da ATP13A1 com a calmodulina, uma proteína reguladora que poderia inibir a atividade da ATP13A1, assegurando assim que a ATP13A1 permanece ativa.

Além disso, certos compostos, como a valinomicina, o FCCP e a monensina, perturbam os gradientes iónicos inibindo as bombas iónicas ou formando canais iónicos, o que conduz a um desequilíbrio do ambiente iónico celular. Nestas condições, a atividade da ATP13A1 pode ser regulada positivamente como resposta compensatória para restabelecer a homeostase iónica. Do mesmo modo, a perturbação do manuseamento do cálcio devido ao ácido ciclopiazónico e à nitrendipina pode levar a um aumento indireto da atividade da ATP13A1, uma vez que a proteína pode estar envolvida na resposta homeostática a estas perturbações. Cada ativador, através da sua interação única com as vias celulares, assegura a regulação positiva da atividade da ATP13A1, mantendo assim o transporte vital de catiões necessário para vários processos fisiológicos, incluindo a função neuronal, a sinalização intracelular e a manutenção do equilíbrio iónico celular. A modulação da atividade da ATP13A1 por estes activadores é de particular interesse no domínio das doenças neurodegenerativas, em que a alteração da homeostase dos iões metálicos é uma caraterística comum.