Atg9b Ativadores

Os activadores comuns da Atg9b incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a carbamazepina CAS 298-46-4, o lítio CAS 7439-93-2, a D-(+)-trealose anidra CAS 99-20-7 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores da Atg9b englobam uma variedade de compostos que participam na regulação positiva da autofagia, um processo de degradação e reciclagem celular no qual a Atg9b desempenha um papel crucial. Compostos como a Rapamicina, o Torin 1 e a Metformina actuam através da inibição da via mTOR ou da ativação da AMPK, ambos sinais a montante que conduzem à indução da autofagia. A inibição da via mTOR ou a ativação da AMPK resultam na desrepressão dos processos relacionados com a autofagia. Os activadores da Atg9b englobam uma variedade de compostos que se dedicam à regulação positiva da autofagia, um processo de degradação e reciclagem celular no qual a Atg9b desempenha um papel crucial. Compostos como a Rapamicina e a Metformina actuam através da inibição da via mTOR ou da ativação da AMPK, ambos sinais a montante que conduzem à indução da autofagia. A inibição da mTOR ou a ativação da AMPK resultam na desrepressão dos processos relacionados com a autofagia, sendo assim necessária a função de tráfico da Atg9b para fornecer materiais de membrana aos autofagossomas. Do mesmo modo, a indução da autofagia por fármacos como a Carbamazepina e o Lítio, através da inibição da síntese de inositol e dos níveis de IP3, sublinha o seu papel no reforço da função da Atg9b. Mais ainda, a espermidina e o resveratrol, que actuam através de modificações epigenéticas e da ativação da SIRT1, respetivamente, conduzem a um aumento da atividade autofágica. A desacetilação mediada por SIRT1 de proteínas relacionadas com a autofagia aumenta a autofagia e, ao fazê-lo, reforça a necessidade de envolvimento de Atg9b na dinâmica da membrana autofágica.

Além disso, compostos específicos como a trealose, o NMN e o salicilato promovem indiretamente a atividade da Atg9b, iniciando ou aumentando o fluxo autofágico através de mecanismos distintos. A trealose, através da ativação do TFEB, o NMN, aumentando a atividade do NAD+ e do SIRT1, e o salicilato, através da ativação da AMPK, conduzem a um aumento da carga funcional da Atg9b para facilitar a formação e o tráfico de autofagossomas. Além disso, o Verapamil, que induz a autofagia através da elevação do cálcio citosólico e da ativação da AMPK, e o Spautin-1, através da inibição da USP10 e da USP13 que estabilizam o complexo Beclin1-Vps34, são exemplares na demonstração da ativação indireta da Atg9b.