Atg16L2 Ativadores

Os activadores comuns do Atg16L2 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a epoxomicina CAS 134381-21-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, o tamoxifeno CAS 10540-29-1 e o verapamil CAS 52-53-9.

Os activadores Atg16L2 são uma classe de compostos químicos que provocam um aumento indireto da atividade funcional da Atg16L2, uma proteína que desempenha um papel fundamental na formação de autofagossomas. Estes activadores abrangem uma gama de estruturas químicas e mecanismos de ação diversos, unificados pelo seu objetivo comum de aumentar a função da Atg16L2 através da modulação da autofagia. Um grupo importante desta classe inclui os inibidores do mTOR, como a rapamicina e o Torin 1, que induzem a autofagia através da inibição da via do mTOR, um regulador central do crescimento celular e um inibidor da autofagia. A indução da autofagia por estes compostos conduz, assim, a um aumento da ativação da Atg16L2, devido ao papel fundamental da proteína na formação dos autofagossomas. Além disso, a epoxomicina, um potente inibidor do proteassoma, pertence também a esta classe. Ao inibir a função do proteassoma, induz a autofagia como mecanismo compensatório da degradação intracelular das proteínas, o que leva a um aumento da atividade da Atg16L2.

Outro grupo da classe dos activadores da Atg16L2 inclui compostos que alteram a função dos lisossomas, o que influencia indiretamente a função da Atg16L2. Por exemplo, a cloroquina e a hidroxicloroquina bloqueiam a autofagia inibindo os lisossomas, o que leva a um aumento da formação de autofagossomas e, consequentemente, da ativação de Atg16L2. A bafilomicina A1, outro membro deste grupo, inibe a H+ ATPase vacuolar, interrompendo a acidificação dos compartimentos intracelulares e aumentando a atividade autofágica. Esta classe inclui também inibidores da PI3K, como a Wortmannin e o LY294002. Embora estes compostos bloqueiem normalmente a autofagia, podem conduzir a mecanismos de autofagia compensatórios que aumentam a função da Atg16L2. Por último, os indutores de autofagia, como o tamoxifeno, o verapamil e a trealose, ao induzirem a autofagia, melhoram inerentemente a função da Atg16L2, afirmando o seu lugar na classe dos activadores da Atg16L2.