Asp1 Inibidores

Os inibidores comuns da Asp1 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, o palbociclib CAS 571190-30-2, o dasatinib CAS 302962-49-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da Asp1 podem funcionar através de uma variedade de mecanismos para impedir a sua atividade. A esturosporina, um inibidor da proteína quinase de largo espetro, tem como alvo o local de ligação ao ATP essencial para a atividade da quinase, o que impede a fosforilação e a ativação da Asp1. Do mesmo modo, o palbociclib actua inibindo seletivamente as cinases dependentes da ciclina, afectando potencialmente o estado de fosforilação e, por conseguinte, a regulação da Asp1. O dasatinib, com o seu foco nas cinases da família Src, pode impedir a fosforilação da tirosina necessária para a ativação da Asp1. Além disso, o LY294002, como inibidor da PI3K, pode perturbar a via da PI3K e, assim, afetar os alvos a jusante, incluindo a Asp1.

Continuando com este tema, o U0126 e o PD98059, ambos inibidores da MEK, podem perturbar a via MAPK/ERK, que pode estar a montante da Asp1, levando à redução da atividade funcional da Asp1 devido à falta da fosforilação necessária. O SB203580 inibe especificamente a p38 MAPK e, ao fazê-lo, pode suprimir a ativação da Asp1 se esta fizer efetivamente parte da via de sinalização da p38 MAPK. De forma semelhante, o SP600125 actua como inibidor da JNK, outra quinase que pode fosforilar e ativar a Asp1, enquanto a rapamicina inibe a mTOR, que pode ter efeitos a jusante na atividade da Asp1. A Wortmannin, outro inibidor da PI3K, também pode levar à inibição funcional da Asp1 através do bloqueio da via PI3K/Akt. O imatinib, embora tenha como alvo principal outras cinases, como os receptores BCR-ABL, c-Kit e PDGF, também pode inibir a fosforilação e a subsequente ativação da Asp1. Por último, o MG132, embora não seja um inibidor direto, pode afetar a função da Asp1 ao aumentar os níveis de proteínas ubiquitinadas, que se podem ligar e sequestrar a Asp1, impedindo-a de participar nos seus processos biológicos normais.