ASIC4 Ativadores

Os activadores ASIC4 comuns incluem, entre outros, a capsazepina CAS 138977-28-3, o zinco CAS 7440-66-6, a N-(4-metilquinazolin-2-il)guanidina CAS 716-11-0, o ibuprofeno CAS 15687-27-1 e o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3.

O ASIC4, ou Acid-Sensing Ion Channel 4, faz parte de uma família de proteínas ASIC que desempenham um papel fundamental na sinalização neuronal, particularmente em resposta a alterações do pH extracelular. Ao contrário dos membros mais bem caracterizados da sua família, a função do ASIC4 e os mecanismos que regem a sua ativação não são totalmente conhecidos. No entanto, acredita-se que contribui para a deteção de ambientes ácidos no sistema nervoso, actuando potencialmente em conjunto ou de forma distinta dos outros membros da família ASIC. Os canais ASIC, em geral, são parte integrante do processo de deteção de ácido, que é crucial para vários processos fisiológicos, incluindo a transmissão sináptica, a perceção da dor e a adaptação ao stress ácido. O padrão de expressão do ASIC4 sugere um papel único, possivelmente divergente do dos canais ASIC1, ASIC2 e ASIC3, que estão mais diretamente envolvidos na deteção de protões extracelulares e na mediação da resposta neuronal à acidose.

A ativação do ASIC4, tal como inferido a partir das características da família mais ampla, envolve provavelmente a protonação em condições de acidificação extracelular, levando a uma alteração conformacional que abre o canal iónico. Isto permite o fluxo de iões, como o sódio ou o cálcio, através da membrana celular, alterando o equilíbrio iónico e o potencial elétrico da célula e influenciando assim a excitabilidade neuronal. Os estímulos e as condições específicas para a ativação do ASIC4, incluindo a sua gama de sensibilidade ao pH e a seletividade iónica, continuam a ser áreas de investigação ativa. Além disso, os mecanismos reguladores, como a fosforilação, a interação com proteínas acessórias ou a modulação por moléculas sinalizadoras, que poderiam afinar a atividade do ASIC4 ou determinar os seus papéis fisiológicos específicos, ainda não foram elucidados. A compreensão dos mecanismos de ativação do ASIC4 e da sua função fisiológica exige mais investigação, que contribuirá para o mapeamento exaustivo das vias de deteção de ácidos no sistema nervoso e da sua relevância para a saúde e a doença.