ASIC-β Inibidores

Os inibidores ASIC-β comuns incluem, mas não se limitam a Amilorida CAS 2609-46-3, IEM 1460 CAS 121034-89-7, Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, Ácido mefenâmico CAS 61-68-7 e Tetracaína CAS 94-24-6.

Os inibidores químicos da ASIC-β podem atuar através de vários mecanismos para inibir a função de canal iónico desta proteína. A amilorida, por exemplo, é um inibidor conhecido por bloquear vários canais iónicos, incluindo os estruturalmente relacionados com a ASIC-β, como o canal de sódio epitelial (ENaC). Este químico consegue a inibição obstruindo o poro condutor de iões do ASIC-β, impedindo a permeação de iões. Do mesmo modo, o benzamil, um análogo da amilorida, inibe o ASIC-β ligando-se ao poro do canal iónico e bloqueando o fluxo de iões. O ácido mefenâmico e o ibuprofeno, ambos anti-inflamatórios não esteróides (AINE), reduzem a amplitude da corrente ASIC, afectando a condução de iões através do ASIC-β. Esta redução da magnitude da corrente traduz-se diretamente numa inibição da função de transporte de iões do canal.

Além disso, foram identificadas várias toxinas que podem inibir o ASIC-β ligando-se ao seu domínio extracelular e alterando as suas propriedades de gating. O PcTx1, um péptido de veneno de aranha, e o APETx2, presente na toxina da anémona do mar, ligam-se ao ASIC-β e impedem a ativação do canal, inibindo assim a condução de iões. A salmotoxina 1, outra toxina da tarântula, inibe seletivamente o ASIC-β, modificando as suas propriedades de gating, o que leva a uma diminuição do fluxo de iões. Para além destas, o IEM-1460, um bloqueador dos canais de glutamato, pode inibir o ASIC-β devido a semelhanças estruturais, ocluindo a via de permeação de iões. A tetracaína e a lidocaína, ambos anestésicos locais, inibem o ASIC-β ligando-se não seletivamente ao canal iónico e bloqueando-o. Por último, o zinco, um metal vestigial, liga-se a locais específicos do ASIC-β, provocando uma alteração conformacional que resulta no bloqueio da condução de iões através do canal. Cada um destes produtos químicos interage com o ASIC-β de uma forma que leva a uma redução ou cessação completa da sua atividade de canal iónico, inibindo assim funcionalmente o papel da proteína no transporte de iões através das membranas.