ASCT2 Ativadores

Os activadores ASCT2 comuns incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PX-478 CAS 685898-44-6, a metformina CAS 657-24-9 e o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

O ASCT2, oficialmente designado por SLC1A5, é um transportador fundamental para a absorção celular de aminoácidos neutros, nomeadamente a glutamina, que é um nutriente vital para os processos anabólicos nas células. Este transportador funciona através de um mecanismo de troca de aminoácidos, facilitando principalmente o influxo de glutamina em troca de outros aminoácidos, mantendo assim o equilíbrio intracelular de aminoácidos, essencial para a síntese de proteínas, a produção de energia e a biossíntese de nucleótidos. No contexto de células que se dividem rapidamente, como as dos tecidos cancerosos, a função do ASCT2 torna-se cada vez mais crucial, uma vez que a glutamina não só alimenta a proliferação celular como também actua como molécula de sinalização, activando vias que promovem o crescimento, a sobrevivência e a reprogramação metabólica. A capacidade da ASCT2 para satisfazer as exigências acrescidas de glutamina nestas células sublinha o seu papel no apoio às adaptações metabólicas que são características da transformação oncogénica e da progressão tumoral.

A ativação do ASCT2 é intrinsecamente regulada tanto a nível transcricional como pós-traducional para garantir a sua disponibilidade e funcionalidade em resposta às necessidades metabólicas celulares. Transcricionalmente, a expressão de ASCT2 pode ser regulada por vias de sinalização oncogénicas, como as mediadas por c-Myc e mTOR, que reconhecem o papel essencial da glutamina no apoio ao crescimento e sobrevivência das células. Estas vias podem aumentar a expressão do gene ASCT2, aumentando a capacidade da célula para importar glutamina. Pós-tradução, a atividade da ASCT2 pode ser modulada por alterações na localização da membrana, na estabilização da proteína e nas interacções com outras proteínas celulares, o que pode afetar a sua eficiência de transporte e a especificidade do substrato. Além disso, o estado energético celular, refletido através da sinalização AMPK, pode influenciar a atividade do ASCT2, alterando a conformação do transportador ou os seus níveis de expressão, ligando assim a função do ASCT2 ao estado energético e nutricional da célula. Através destes mecanismos reguladores multifacetados, a atividade do ASCT2 é ajustada para satisfazer as necessidades dinâmicas das células, particularmente em ambientes onde a glutamina se torna um fator limitante para o crescimento e a proliferação.