ASCL5 Ativadores

Os activadores comuns do ASCL5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do ASCL5 englobam um grupo diversificado de compostos conhecidos por modularem várias vias bioquímicas e celulares, que podem, em última análise, resultar na regulação positiva da expressão do gene ASCL5. Esta classe não é definida por uma estrutura química ou um alvo comum, mas sim pelo resultado funcional do aumento da atividade do ASCL5. Estes activadores funcionam através de diferentes mecanismos, como a modulação dos níveis de AMPc, a alteração da estrutura da cromatina, a inibição de cascatas de sinalização específicas ou através da ligação direta ao ADN ou a alvos proteicos que interagem com o promotor do ASCL5. Compostos como a forskolina funcionam aumentando o AMPc intracelular, que ativa a PKA, levando à fosforilação de factores de transcrição que podem aumentar a expressão de ASCL5. Entretanto, os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o ácido valpróico, induzem um estado de cromatina mais aberto no locus do gene ASCL5, promovendo assim a transcrição do gene.

Por outro lado, agentes como a 5-Aza-2'-deoxicitidina actuam através da inibição da DNA metiltransferase, provocando uma redução dos níveis de metilação do DNA no promotor do gene ASCL5, o que está frequentemente associado à ativação do gene. O DAPT, o LY294002 e o U0126 demonstram a complexidade da sinalização intracelular no controlo da expressão génica, uma vez que as suas acções inibitórias sobre as enzimas das vias NOTCH, PI3K e MAPK podem levar a respostas compensatórias que aumentam a expressão do ASCL5. A especificidade de ação destas moléculas varia, mas cada uma delas fornece uma ferramenta através da qual os níveis celulares de ASCL5 podem ser manipulados. Agentes como o ácido retinóico actuam através da ativação de receptores nucleares que se podem ligar ao promotor do ASCL5, modulando a sua atividade transcricional. Outros compostos, incluindo o SAG, influenciam a via de sinalização Hedgehog, realçando ainda mais a complexa rede de vias reguladoras que convergem para o controlo da expressão de ASCL5.