ASC Ativadores

Os activadores ASC comuns incluem, entre outros, o ácido gálico CAS 149-91-7, o ADP CAS 58-64-0, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, o colesterol CAS 57-88-5 e o ácido palmítico CAS 57-10-3.

Os activadores da ASC podem geralmente ser classificados em classes directas e indirectas, embora seja essencial notar que a maioria dos activadores químicos conhecidos actuam indiretamente. Estes activadores influenciam geralmente a ASC ao visarem elementos a montante, como o inflamassoma NLRP3. Substâncias químicas como o NLRP3 Inflammasome Activator e os cristais MSU têm como objetivo incitar a montagem de complexos de inflamassoma, que necessitam então do recrutamento de ASC para a sua função. A nigericina e o ATP têm como alvo os fluxos de iões ou os receptores purinérgicos para incitar ao stress celular, iniciando assim o processo de montagem do inflamassoma que recruta ASC. As substâncias químicas actuam frequentemente como agonistas ou indutores das proteínas receptoras nestes complexos a montante, desencadeando uma cascata de sinalização que conduz inevitavelmente ao envolvimento da ASC.

Alguns dos activadores da ASC têm mecanismos únicos. Por exemplo, a rosiglitazona é um agonista do PPARγ que afecta indiretamente o inflamassoma NLRP3 e a ativação da ASC. Os activadores químicos, como os cristais de colesterol ou o palmitato, têm uma natureza lipofílica, influenciando a montagem do inflamassoma através de vias membranosas ou metabólicas. Os radicais livres e os iões como o Zn2+ induzem o stress oxidativo, servindo de gatilho para a formação do inflamassoma e subsequente recrutamento de ASC. Assim, o espaço químico dos activadores da ASC é diverso, concentrando-se principalmente em incitar processos celulares que exigem o papel da ASC como proteína adaptadora em complexos de inflamassoma. Em resumo, os activadores de ASC tiram partido das redes de sinalização altamente interligadas a que pertence a ASC, visando quer a iniciação do recetor quer os processos intracelulares que conduzem à inclusão da ASC em conjuntos de sinalização funcionais.