ASB-10 Ativadores

Os activadores comuns do ASB-10 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do ASB-10 englobam um conjunto distinto de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional do ASB-10 através de vias de sinalização complexas. Por exemplo, a forskolina e o IBMX elevam os níveis intracelulares de cAMP, que subsequentemente activam a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida pela sua capacidade de fosforilar uma miríade de proteínas alvo e pode servir para aumentar a atividade do ASB-10 através desta modificação pós-tradução. Do mesmo modo, o PMA, ao ativar a proteína quinase C (PKC), poderia instigar uma cascata de sinalização que fosforila e estabiliza o ASB-10, potenciando assim o seu papel funcional. Por outro lado, a esfingosina-1-fosfato (S1P) interage com receptores acoplados à proteína G para iniciar vias de sinalização que modulam a degradação proteasomal, um processo em que o ASB-10 está intimamente envolvido, aumentando assim potencialmente a estabilidade e a atividade do ASB-10.

Além disso, os compostos que afectam a dinâmica do cálcio intracelular, como o A23187 (calcimicina) e a tapsigargina, podem ativar cinases e fosfatases dependentes do cálcio, o que pode levar indiretamente à ativação do ASB-10. O inibidor da PI3K, LY294002, e o inibidor da mTOR, Rapamicina, também contribuem para este repertório regulador, afectando a sinalização AKT a jusante e os processos reguladores celulares, respetivamente, o que pode influenciar positivamente a atividade do ASB-10. Além disso, a modulação da via da MAPK por inibidores específicos da quinase, como o U0126, o PD 98059 e o SB203580, que têm como alvo a MEK1/2 e a p38 MAPK, poderia alterar a sinalização celular a favor do aumento da atividade do ASB-10. Estes inibidores poderiam aliviar o feedback negativo ou os efeitos inibitórios competitivos dentro da via, facilitando assim um ambiente em que a atividade do ASB-10 é indiretamente aumentada. A ação do galato de epigalocatequina (EGCG) também incorpora este princípio, uma vez que inibe as cinases que, de outro modo, poderiam suprimir a função do ASB-10, sugerindo que o EGCG poderia aumentar indiretamente a atividade do ASB-10 através da redução da regulação mediada pelas cinases. Coletivamente, estes activadores do ASB-10, através da sua modulação específica das vias de sinalização, conferem um estado melhorado de atividade funcional ao ASB-10 sem necessidade de estimulação direta ou de aumento da expressão.