ASB-1 Inibidores

Os inibidores comuns do ASB-1 incluem, entre outros, a Eeyarestatin I CAS 412960-54-4, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, a epoxomicina CAS 134381-21-8, a lactacistina CAS 133343-34-7 e o PR 619 CAS 2645-32-1.

Os inibidores da ASB-1 actuam influenciando o sistema ubiquitina-proteassoma e as vias de degradação de proteínas relacionadas. Isto deve-se ao facto de o ASB-1 ser uma ubiquitina ligase E3, e a sua principal função é marcar as proteínas para degradação através do proteassoma. O bortezomib, o MG-132, a epoxomicina e a lactacistina são todos inibidores do proteassoma. Inibem o proteassoma, impedindo a degradação de proteínas que foram marcadas por ubiquitinação, o que interrompe o papel do ASB-1 na renovação das proteínas. A eeyarestatina I é um inibidor da via de degradação associada ao retículo endoplasmático (ERAD), outra via de degradação proteica. Ao inibir a ERAD, a Eeyarestatina I pode perturbar o equilíbrio entre a síntese e a degradação das proteínas, o que pode afetar a função da ASB-1. O sistema ubiquitina-proteassoma é uma via fundamental que envolve a ASB-1, e os inibidores deste sistema podem impedir eficazmente a função da proteína ASB-1. Por exemplo, as Ubistatinas A e B inibem a ligação das proteínas ubiquitinadas ao proteassoma, o que, por sua vez, perturba a degradação das proteínas e inibe a função das E3 ubiquitina ligases como a ASB-1. Este mecanismo é também partilhado pelo PR-619, um inibidor da deubiquitinase de largo espetro, que perturba o equilíbrio entre a ubiquitinação e a deubiquitinação, processos fundamentais para a função da ASB-1.

A função do ASB-1 também pode ser influenciada por substâncias químicas que afectam vias ou processos relacionados. Por exemplo, o PYR-41, um inibidor irreversível da enzima activadora da ubiquitina E1, influencia o primeiro passo do processo de ubiquitinação e a sua inibição pode afetar a função das ubiquitina-ligases E3 como o ASB-1. Do mesmo modo, o MLN4924, um inibidor da enzima activadora NEDD8, pode afetar a função do ASB-1, uma vez que o NEDD8 modifica as proteínas cullin, que fazem parte das Cullin-RING E3 ubiquitin ligases de que o ASB-1 faz parte. A cloroquina, ao perturbar a função lisossomal, pode afetar a degradação das proteínas marcadas pelo ASB-1. A auranofina, um inibidor da tioredoxina redutase, pode levar a stress oxidativo, afectando a função de muitas proteínas, incluindo a ASB-1.