ART2 Inibidores

Os inibidores comuns do ART2 incluem, entre outros, a suramina de sódio CAS 129-46-4, o KN-62 CAS 127191-97-3 e o NF 023 CAS 104869-31-0.

Os inibidores químicos do ART2 funcionam obstruindo a interação da proteína com os seus substratos e influenciando o ambiente extracelular a que o ART2 está exposto. A suramina é um inibidor multifacetado que pode ligar-se diretamente ao ART2, impedindo a proteína de interagir com o ATP extracelular, que é necessário para a sua ação enzimática de ADP-ribosilação. Este bloqueio inibe diretamente a atividade catalítica da ART2. O Reactive Blue 2 e o Brilliant Blue G funcionam como antagonistas dos receptores P2, que desempenham um papel na regulação das concentrações extracelulares de nucleótidos. Ao antagonizar estes receptores, estes corantes reduzem os níveis de nucleótidos extracelulares, limitando a disponibilidade dos substratos do ART2 e, consequentemente, a sua atividade é diminuída. O ARL 67156, ao inibir as ecto-ATPases, pode aumentar as concentrações de ATP extracelular, levando à saturação do ART2 e inibindo indiretamente a sua função de ADP-ribosilação. O ATP oxidado, através da inibição irreversível dos receptores P2X7, pode diminuir as respostas mediadas pelo ATP, reduzindo assim a atividade do ART2 ao alterar o pool de nucleótidos extracelulares.

Além disso, o PPADS e o MRS2179 antagonizam seletivamente os receptores P2, que são fundamentais para controlar os níveis extracelulares de nucleótidos como o ATP; ao competirem com os nucleótidos pela ligação ao recetor, reduzem os níveis extracelulares de nucleótidos e inibem indiretamente a capacidade do ART2 para modificar as proteínas-alvo através da ADP-ribosilação. O KN-62 tem como alvo a sinalização intracelular, inibindo as proteínas quinases dependentes de Ca2+/calmodulina, que estão envolvidas nas vias de sinalização que podem facilitar a atividade do ART2; ao inibir estas quinases, o KN-62 pode diminuir o rendimento funcional do ART2. O NF023, como inibidor seletivo de subtipos específicos de receptores P2, pode levar a uma redução das concentrações de nucleótidos extracelulares, inibindo assim indiretamente o ART2. Do mesmo modo, o TNP-ATP actua como um potente antagonista dos receptores P2, que pode diminuir os níveis de ATP extracelular, inibindo indiretamente o ART2 ao reduzir o substrato necessário para a atividade do ART2. O ácido piridoxal-fosfato-6-azofenil-2',4'-dissulfónico inibe os receptores P2 e, consequentemente, diminui o pool extracelular de ATP, que é essencial para a atividade do ART2 na ADP-ribosilação de proteínas alvo.