ARID3A Ativadores

Os activadores comuns da ARID3A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores ARID3A abrangem um espetro de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional da ARID3A através de uma variedade de mecanismos celulares. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, aumenta indiretamente a regulação transcricional da ARID3A através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que cooperam com a ARID3A na regulação dos genes. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, através da inibição da quinase, pode reduzir a concorrência das enzimas fosforilantes, permitindo à ARID3A ligar-se mais eficazmente ao ADN e modular a expressão genética. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), como ativador da PKC, juntamente com os inibidores da PI3K, como o LY294002, e o inibidor da mTOR, a rapamicina, contribuem para a ativação da ARID3A, modulando os factores de transcrição e as proteínas que interagem ou regulam a atividade da ARID3A, conduzindo a uma maior transcrição dos genes.

A ação da ARID3A é ainda influenciada por compostos que modulam a estrutura da cromatina e a acessibilidade do ADN. A tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, promove um ambiente de cromatina transcricionalmente ativo, aumentando potencialmente o acesso da ARID3A ao ADN e a sua atividade transcricional. A 5-azacitidina, ao inibir a metilação do ADN, poderia também facilitar a interação do ARID3A com o ADN. Além disso, os moduladores da via de sinalização, como o SB203580 e o U0126, que inibem a p38 MAPK e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização celular para favorecer a ativação da ARID3A, alterando as actividades dos factores de transcrição que trabalham em conjunto com a ARID3A. Além disso, a tapsigargina e o resveratrol orquestram a ativação da ARID3A através da modulação dos níveis de cálcio intracelular e da ativação das sirtuínas, respetivamente, convergindo cada via para aumentar a capacidade de regulação da transcrição da ARID3A.