ARHI Inibidores

Os inibidores comuns da ARHI incluem, entre outros, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores da ARHI englobam uma gama de compostos que podem afetar indiretamente a atividade da proteína, modulando as vias de sinalização e os processos celulares que se sabe influenciarem. A ARHI, actuando como supressor de tumores, está implicada na inibição de várias vias que promovem o crescimento, a proliferação e a sobrevivência das células, como as vias PI3K/AKT e MAPK/ERK.

Compostos como o LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K que impedem a ativação da AKT, uma quinase que se sabe que a ARHI suprime. Do mesmo modo, os inibidores da mTOR, como a rapamicina, podem reduzir o crescimento e a proliferação celular, reflectindo os efeitos da ARHI. Os inibidores da MEK, como o PD98059, o U0126, o SL327 e o selumetinib, bloqueiam a via MAPK/ERK, a jusante da sinalização afetada pela ARHI, imitando os efeitos supressores do tumor da ARHI. Ao inibir a MEK1/2, estes compostos podem parar o ciclo celular e induzir a apoptose. As vias JNK e p38 MAPK também são alvos, com SP600125 e SB203580 servindo como seus respectivos inibidores. Ao alterar estas vias, estes compostos podem afetar as respostas ao stress celular e os processos apoptóticos. Os inibidores da RAF, como o sorafenib e o ZM336372, podem reduzir a sinalização RAF/MEK/ERK, uma via que a ARHI pode regular, imitando assim as funções supressoras de tumor da ARHI. O sunitinib, que tem como alvo os receptores tirosina-quinases, pode influenciar a angiogénese e a proliferação celular, processos aos quais se sabe que a ARHI se opõe.