ARHGEF3 Inibidores

Os inibidores comuns do ARHGEF3 incluem, entre outros, o NSC 23766 CAS 733767-34-5, o PHA-848125 CAS 802539-81-7, o EHT 1864 CAS 754240-09-0, o ZM-447439 CAS 331771-20-1 e o CCT128930 CAS 885499-61-6.

Os inibidores químicos do ARHGEF3 perturbam a sua atividade funcional, visando vários aspectos das vias de sinalização celular em que o ARHGEF3 está envolvido. O Y-27632 inibe especificamente a proteína cinase associada à Rho (ROCK), conduzindo a uma inibição a jusante do ARHGEF3 ao reduzir a ativação do seu substrato RhoA. Do mesmo modo, o CID44216842 e a Rhosin inibem diretamente as proteínas Rho, incluindo a RhoA, um efector primário da ARHGEF3, inibindo assim indiretamente a ARHGEF3 ao reduzir a disponibilidade do seu substrato ativo. O NSC23766 actua impedindo a ativação da Rac1, outra GTPase afetada pela ARHGEF3, através da inibição da interação entre a Rac1 e os seus factores de troca de nucleótidos de guanina (GEF). Como o ARHGEF3 é um desses GEF para Rac1, a sua função também é comprometida. Além disso, a EHT 1864 inibe diretamente a Rac1 e, consequentemente, a atividade da ARHGEF3 é reduzida devido à diminuição da ativação da Rac1.

Outros compostos, como o ML141 e o CASIN, concentram-se na GTPase Cdc42. O ML141 é um inibidor seletivo da Cdc42, afectando assim indiretamente o ARHGEF3 ao diminuir o conjunto de Cdc42 activas disponíveis para ativação pelo ARHGEF3. O CASIN também inibe a Cdc42, afectando assim o papel funcional do ARHGEF3. O ZCL278 e a Secramina A visam a GTPase Cdc42 através de mecanismos diferentes; o ZCL278 impede a interação entre a Cdc42 e o ARHGEF3, enquanto a Secramina A sequestra a Cdc42 no aparelho de Golgi, fora do alcance do ARHGEF3. O ITX3, embora seja principalmente um inibidor do Trio, afecta o ARHGEF3 através da inibição de vias semelhantes, reduzindo a atividade global das Rho GTPases, incluindo as reguladas pelo ARHGEF3. Por último, o CID2950007 inibe seletivamente o ARHGEF2, o que pode levar a uma redução indireta da atividade do ARHGEF3 devido à interação e ao equilíbrio das actividades dos GEF na célula. Assim, cada um destes produtos químicos modula a atividade do ARHGEF3 através da inibição direta dos seus substratos ou interferindo com a interação dos substratos com o ARHGEF3.