ARHGAP9 Ativadores

Os activadores comuns de ARHGAP9 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e Forskolin CAS 66575-29-9.

Os activadores ARHGAP9 são um grupo de compostos que actuam influenciando a via da proteína quinase C (PKC) e a via da adenilato ciclase-cAMP-EPAC-Rap1. A ARHGAP9 é um membro das proteínas activadoras da Rho GTPase (GAPs), que estão implicadas em vários processos biológicos, incluindo a regulação de pequenas GTPases como a Rap1. A via da PKC é uma das vias conhecidas por regular as GAPs. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), a briostatina 1 e o DAG são activadores da PKC que podem aumentar a atividade funcional da ARHGAP9 através da ativação da PKC.

O segundo grupo de compostos que podem ativar a ARHGAP9 são os que influenciam a via da adenilato ciclase-cAMP-EPAC-Rap1. A adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc, e as fosfodiesterases, as enzimas que degradam o AMPc, desempenham papéis cruciais nesta via. A prostaglandina E1 (PGE1), a forskolina, o cloprostenol, o isoproterenol, o iloprost, a terbutalina e o albuterol são compostos que activam a adenilato ciclase, levando a um aumento da produção de AMPc. Este aumento do AMPc pode desencadear a ativação da EPAC, que é um ativador direto da pequena GTPase Rap1. Sabe-se que a ARHGAP9 interage com a Rap1 e, por conseguinte, estes compostos podem aumentar indiretamente a atividade funcional da ARHGAP9 através da ativação da Rap1. Por outro lado, o IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, pode aumentar a atividade da ARHGAP9 através do aumento dos níveis de AMPc devido à inibição da sua degradação. Por último, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc permeável às células, pode também ativar a EPAC e, subsequentemente, a Rap1, aumentando assim indiretamente a atividade funcional da ARHGAP9.