ARHGAP40 Inibidores

Os inibidores comuns do ARHGAP40 incluem, entre outros, o dicloridrato de H-1152 CAS 451462-58-1, o IPA 3 CAS 42521-82-4, o GSK 429286 CAS 864082-47-3, o SecinH3 CAS 853625-60-2 e o EHT 1864 CAS 754240-09-0.

Os inibidores da ARHGAP40 actuam normalmente através da modulação da atividade das GTPases e das suas vias associadas. Vários inibidores, como Y-27632, H1152, GSK429286A e RKI-1447, têm como alvo a via Rho/ROCK. Dado que a ARHGAP40 é uma RhoGAP, estes inibidores podem reduzir indiretamente a sua atividade funcional através da supressão da via Rho/ROCK. A inibição desta via diminui o número de GTPases activas, reduzindo assim a oportunidade de a ARHGAP40 exercer a sua atividade de GAP.

Outros inibidores, incluindo NSC23766, ML141, EHT 1864 e ZCL278, têm como alvo GTPases específicas, como Rac1 e Cdc42. Sabe-se que estas GTPases interagem com o ARHGAP40 e que a sua inibição pode reduzir o conjunto de GTPases activas com as quais o ARHGAP40 pode interagir, conduzindo a uma diminuição da função do ARHGAP40. Outros inibidores, como o IPA-3, SecinH3 e ITX3, perturbam a sinalização a jusante ou manipulam as actividades de outros factores de troca de nucleótidos de guanina (GEF). O IPA-3, por exemplo, inibe o PAK1, um efector a jusante das Rho GTPases, interrompendo assim a sinalização a jusante da ativação das GTPases em que o ARHGAP40 está envolvido. A SecinH3 e a ITX3 inibem a Citohesina e o Trio, respetivamente, que são GEFs para diferentes tipos de GTPases. Ao reduzir o conjunto de GTPases activas através da inibição destes GEFs, estes produtos químicos podem inibir indiretamente a ARHGAP40. O caso do Tozasertib é um pouco diferente: como inibidor das cinases Aurora A e B, que desempenham um papel na progressão do ciclo celular, o seu efeito na ARHGAP40 é menos direto, mas pode potencialmente alterar a sua atividade funcional durante a divisão celular.