ARHGAP18 Ativadores

Os activadores comuns do ARHGAP18 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, a calpeptina CAS 117591-20-5 e a lenalidomida CAS 191732-72-6.

Os activadores da ARHGAP18 compreendem uma seleção de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da ARHGAP18, influenciando várias vias de sinalização e processos celulares relacionados com a dinâmica do citoesqueleto. Por exemplo, o cloreto de lítio, ao ativar a sinalização Wnt/β-catenina através da inibição da GSK-3β, pode criar um ambiente propício ao efeito regulador da ARHGAP18 no citoesqueleto de actina. Do mesmo modo, o PIP3 é essencial para a reorganização do citoesqueleto de actina e a sua presença acrescida poderia ativar indiretamente a ARHGAP18, amplificando as vias de sinalização que modulam a reorganização do citoesqueleto. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, que por sua vez activam a PKA; esta ativação poderia propagar os eventos de sinalização que levam ao aumento do envolvimento da ARHGAP18 na formação de fibras de stress. Os inibidores das cinases associadas à Rho, como o Y-27632 e o GSK269962A, reduzem a tensão no citoesqueleto, facilitando assim potencialmente a atividade da ARHGAP18 na manutenção da integridade do citoesqueleto. A calpeptina e o jasplakinolide, ao modularem a estabilidade do citoesqueleto, podem também aumentar indiretamente a atividade da ARHGAP18, realçando o seu papel na regulação do filamento de actina.

Além disso, através das suas acções específicas em várias GTPases da família Rho, o CCG-1423, o NSC 23766 e o ML141 podem induzir alterações no citoesqueleto de actina que promovem indiretamente a atividade da ARHGAP18. A inibição da transcrição mediada por Rho pelo CCG-1423, o bloqueio de Rac1 pelo NSC 23766 e a inibição de Cdc42 pelo ML141 contribuem para um estado celular que pode potenciar as funções reguladoras da ARHGAP18. A prostaglandina E2, ao ativar os seus receptores, desencadeia cascatas de sinalização que conduzem a alterações do citoesqueleto, o que pode reforçar o papel da ARHGAP18 como proteína activadora da GTPase. A faloidina, através da estabilização do filamento de actina, e o jasplakinolide, ao induzir a polimerização da actina, apoiam indiretamente a atividade da ARHGAP18, afectando a dinâmica da arquitetura da actina que regula. Coletivamente, estes activadores operam através de diversos mecanismos para facilitar o aumento da organização do citoesqueleto mediada pela ARHGAP18, sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.