ARH1 Inibidores

Os inibidores comuns da ARH1 incluem, entre outros, o alopurinol CAS 315-30-0, o febuxostato CAS 144060-53-7, o tungstato de sódio di-hidratado CAS 10213-10-2, o PEG 1000 CAS 25322-68-3 e o metotrexato CAS 59-05-2.

Os inibidores da ARH1 compreendem um conjunto diversificado de compostos que actuam predominantemente através da redução da disponibilidade dos substratos necessários para a atividade enzimática da ARH1 ou através da alteração do metabolismo das purinas, que afecta indiretamente a função da ARH1. O alopurinol, o febuxostat e o topiroxostat são inibidores da xantina oxidase, uma enzima fundamental na via de degradação das purinas que, em última análise, produz ácido úrico. Ao inibir esta enzima, estes compostos reduzem os níveis de ácido úrico, um substrato para a ARH1, levando a uma diminuição da atividade funcional da ARH1 devido à limitação do substrato. Do mesmo modo, o tungstato de sódio actua sobre as enzimas molibdopterinas a montante, incluindo a xantina oxidase, contribuindo ainda mais para a redução da síntese de ácido úrico e suprimindo assim indiretamente a atividade da ARH1.

O polietilenoglicol (PEG), apesar de não ser um inibidor direto, pode modificar a disponibilidade de substratos e alterar o seu metabolismo, afectando potencialmente os substratos da ARH1. O metotrexato e os antimetabolitos da purina, como a mercaptopurina e a tioguanina, perturbam a via de síntese da purina, reduzindo a concentração de derivados da purina disponíveis para a ARH1, diminuindo assim a sua atividade. Os compostos de tungsténio, ao afectarem as enzimas dependentes do molibdénio, podem reduzir indiretamente a disponibilidade de substrato para a ARH1. Além disso, a Dicianodiamida e a Fenilbutazona influenciam os níveis de ácido úrico, sendo que o ácido oxónico inibe a uricase e pode levar à inibição do feedback, enquanto a Fenilbutazona aumenta a depuração renal do ácido úrico, afectando ambos a atividade da ARH1. A rasburicase reduz diretamente o ácido úrico convertendo-o em alantoína, esgotando assim o substrato da ARH1 e inibindo indiretamente a sua atividade. Coletivamente, estes inibidores da ARH1 atingem o seu efeito através de uma ação concertada no metabolismo das purinas e na homeostase do ácido úrico, assegurando uma diminuição da atividade funcional da ARH1 ao limitar a disponibilidade dos seus substratos ou ao alterar os processos metabólicos que os fornecem.