ARA160 Inibidores

Os inibidores comuns do ARA160 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, o NSC 23766 CAS 733767-34-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os inibidores químicos do ARA160 podem efetivamente perturbar a sua função através de várias vias bioquímicas. Por exemplo, a palmitoilação, uma modificação pós-traducional essencial para a fixação das proteínas às membranas celulares, pode ser alvo do 2-Bromopalmitato. Ao inibir esta modificação, o 2-Bromopalmitato assegura que o ARA160 não consegue localizar-se corretamente no interior da célula, prejudicando as suas interacções funcionais com outras proteínas e lípidos. Do mesmo modo, o NSC23766, um inibidor específico da Rac1 GTPase, interrompe a sinalização a jusante necessária para a reorganização do citoesqueleto, um processo do qual o ARA160 pode depender. A inibição da Rac1 GTPase conduz, consequentemente, à inibição funcional do ARA160, afectando o citoesqueleto de actina e a sinalização relacionada. O LY294002, que tem como alvo a fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), interrompe uma via chave da qual a ARA160 pode depender, levando à cessação da sinalização a jusante que é essencial para o papel da ARA160 na célula.

Além disso, a degradação proteasómica é outro processo celular que pode ser explorado para inibir a ARA160. O MG132, um inibidor do proteassoma, pode impedir a degradação de proteínas reguladoras com as quais o ARA160 pode interagir, inibindo assim indiretamente a sua função. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, e o PP2, um inibidor da quinase da família Src, podem bloquear os eventos de fosforilação necessários para a ativação ou o recrutamento do ARA160. Ao impedir estes eventos de sinalização dependentes da fosforilação, estes inibidores prejudicam diretamente a capacidade funcional do ARA160. Além disso, a potencial dependência da ARA160 em relação à sinalização por cálcio pode ser afetada pelo EGTA, um produto químico que quelata o cálcio extracelular, eliminando assim eventos de sinalização essenciais. O W-7, um antagonista da calmodulina, também desempenha um papel na inibição da ARA160 ao bloquear a atividade da calmodulina, que é potencialmente crucial para a função da ARA160. A dinâmica da actina é crucial para vários processos celulares e a latrunculina A interrompe a polimerização da actina, o que pode ser vital para a função do ARA160. A via MAPK/ERK, que está ligada a uma miríade de funções celulares, pode ser inibida pelo U0126, bloqueando assim os sinais de que a ARA160 pode necessitar. Por último, o Apilimod e a Cloroquina têm como alvo o tráfico de vesículas e a função lisossómica, respetivamente, pelo que a sua inibição comprometeria a capacidade da ARA160 de participar em funções celulares cruciais, conseguindo a sua inibição funcional.