AQP12 Ativadores

Os activadores AQP12 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, 2,4-Dinitrophenol, molhado CAS 51-28-5 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da aquaporina 12 podem influenciar a função da proteína através de várias vias, principalmente alterando o estado de fosforilação da proteína, que é um mecanismo comum para modular a atividade da proteína. O cloreto de mercúrio (II), por exemplo, pode ligar-se aos grupos tiol das proteínas, afectando diretamente a conformação estrutural da aquaporina 12, possivelmente levando a alterações que activam a sua função de transporte de água. Sabe-se que a forskolina eleva o AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar a aquaporina 12, aumentando a sua atividade de canal de água. Do mesmo modo, o dbcAMP, um análogo sintético do AMPc, tem o mesmo objetivo, penetrando na célula e activando a PKA, o que leva à fosforilação e ativação da aquaporina 12. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar e, consequentemente, ativar a aquaporina 12.

Outros activadores químicos afectam os níveis de cálcio intracelular, que são cruciais para a função das cinases dependentes do cálcio. A ionomicina e o A23187 (Calcimicina) são ionóforos de cálcio que aumentam a concentração de cálcio intracelular, activando potencialmente as cinases que fosforilam a aquaporina 12. Na presença de cálcio intracelular aumentado, o vermelho de ruténio também pode estimular processos dependentes do cálcio, possivelmente levando à ativação da aquaporina 12 através da fosforilação. O sulfato de zinco pode interagir com as metaloproteínas e influenciar as cascatas de fosforilação que podem ativar a aquaporina 12. A dibucaína altera o potencial e a fluidez da membrana, o que pode ativar a aquaporina 12, influenciando o estado de fosforilação da proteína. A ouabaína, ao inibir a bomba Na+/K+-ATPase, provoca um aumento dos níveis de sódio intracelular, o que pode ativar vias de sinalização ou outros canais iónicos que, por sua vez, aumentam a atividade da aquaporina 12. Por último, a genisteína, ao atuar como inibidor da tirosina quinase, pode também modular o estado de fosforilação das proteínas, afectando potencialmente a atividade da aquaporina 12.