APS Ativadores

Os activadores comuns da APS incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e a Tyrphostin B42 CAS 133550-30-8.

A APS (Adapter Protein with PH and SH2 domains) é uma proteína de sinalização crucial envolvida em vários processos celulares, funcionando principalmente como uma molécula adaptadora em vias de sinalização intracelular. O seu papel consiste em retransmitir sinais extracelulares de receptores de superfície celular para moléculas efectoras a jusante, mediando assim as respostas celulares a estímulos externos. A APS contém vários domínios, incluindo um domínio de homologia de pleckstrin (PH) e um domínio de homologia Src 2 (SH2), que facilitam as suas interacções com outras proteínas de sinalização e permitem as suas funções reguladoras nas cascatas de sinalização.

A ativação da APS ocorre normalmente em resposta à ligação de um ligando a receptores de superfície celular, tais como receptores tirosina-quinases (RTK) ou receptores de citocinas. Após a ligação do ligando, estes receptores sofrem alterações conformacionais e autofosforilação, levando ao recrutamento e ativação de proteínas de sinalização a jusante, incluindo a APS. O domínio PH da APS facilita o seu recrutamento para a membrana plasmática, onde interage com fosfoinositídeos gerados pela ativação do recetor. Subsequentemente, o domínio SH2 do APS liga-se a resíduos de tirosina fosforilados em receptores activados ou outras proteínas adaptadoras, levando à fosforilação do próprio APS. Este evento de fosforilação induz uma alteração conformacional na APS, expondo locais de ligação para moléculas efectoras a jusante, como a PI3-quinase e o ligante associado à Grb2 (Gab), facilitando assim a propagação de cascatas de sinalização.