APRIL-TWEAK Ativadores

Os activadores comuns do APRIL-TWEAK incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores do APRIL são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade do APRIL através de vias de sinalização intracelular distintas. A forskolina e o isoproterenol, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, reforçam indiretamente a atividade do APRIL através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos no âmbito da rede de sinalização do APRIL, conduzindo à sua ativação funcional. Do mesmo modo, a PGE2, através dos seus receptores EP, e a ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, activam cinases a jusante que fosforilam proteínas em vias associadas à APRIL, aumentando assim a sua atividade. O PMA, como ativador direto da PKC, e a Bryostatin 1, como modulador da mesma quinase, contribuem ambos para a fosforilação de proteínas na via do APRIL, promovendo assim a sua atividade funcional. A esfingosina-1-fosfato, ao interagir com os seus receptores, inicia cascatas de sinalização que resultam na ativação de processos celulares em que a APRIL é um interveniente crítico, levando a um reforço da sua função.

A modulação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como a tapsigargina e o A23187 influencia ainda mais a atividade funcional da APRIL, desencadeando vias de sinalização dependentes do cálcio que se cruzam com o papel funcional da APRIL. O Bay K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio, reforça as vias de sinalização que envolvem a APRIL, contribuindo para a sua ativação. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, incluindo a JNK, que pode modular as vias de resposta ao stress que envolvem a APRIL, levando ao aumento da sua atividade. Por último, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio abre a porta à ativação de várias vias de sinalização que podem levar indiretamente ao aumento da atividade da APRIL, realçando a intrincada rede de sinalização intracelular que governa o estado funcional da APRIL. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vias únicas, mas interligadas, para amplificar as funções celulares que a APRIL modula, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou de interacções directas de ligação.