APRIL-TWEAK阻害剤
一般的な APRIL-TWEAK 阻害剤には、サリドマイド CAS 50-35-1、レナリドミド CAS 191732-72-6、ポマリドマイド CAS 191 71-19-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、パルテノライド CAS 20554-84-1 などがある。
APRIL-TWEAKの化学的阻害剤は、NF-κBシグナル伝達経路の様々な成分を標的としており、このシグナル伝達経路は、細胞の生存とサイトカイン産生におけるタンパク質の機能に必須である。サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドは、いずれもサリドマイド・ファミリーに属し、NF-κBの核内移行とそれに続くDNA結合を阻害することにより、この経路を破壊する。この重要なステップを阻止することにより、これらの阻害剤はAPRIL-TWEAKによって活性化されるはずのNF-κB標的遺伝子の転写を阻止する。同様に、ボルテゾミブは、NF-κBの阻害剤であるIκBの分解を阻害することにより、この経路の上流で作用する。このプロテアソーム阻害によってIκBが蓄積され、NF-κBが細胞質に隔離され、APRIL-TWEAKと相互作用し、APRIL-TWEAKの機能を高めることができる細胞の遺伝物質から遠ざかる。
パルテノライドやBay 11-7082のような他の阻害剤は、NF-κBシグナル伝達カスケードの構成要素を直接阻害する。パルテノライドはNF-κBのp65サブユニットを標的とし、その核内移行を阻止する。一方、Bay 11-7082はIκBαのリン酸化を不可逆的に阻害し、NF-κBインヒビターを安定化させ、NF-κBの活性化を阻止する。さらに、このテーマに沿って、(S,R)-ロリプラムは細胞内cAMPレベルを上昇させ、その結果、NF-κBシグナル伝達に拮抗し、APRIL-TWEAKの機能に必要な経路を破壊する。PS-1145、IMD-0354およびTPCA-1は、IκBキナーゼ（IKK）阻害に焦点を当てた、より標的性の高いアプローチであり、PS-1145とIMD-0354はIKKを選択的に阻害し、TPCA-1はIKK-2を特異的に標的とする。NF-κB活性化におけるIKKの役割を阻害することにより、これらの阻害剤は、APRIL-TWEAKが通常発揮するであろう下流への影響を防ぐ。最後に、ウェデロラクトンもまたIKKを阻害し、NF-κB経路、ひいてはAPRIL-TWEAKの機能的活性を阻害する物質群を完成させる。
関連項目
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Thalidomide | 50-35-1 | sc-201445 sc-201445A | 100 mg 500 mg | $109.00 $350.00 | 8 | |
サリドマイドは核因子カッパB（NF-κB）経路を阻害する。APRIL-TWEAKはNF-κB経路と関連していることが知られており、NF-κB経路は細胞の生存とサイトカインの産生に不可欠である。NF-κBを阻害することで、APRIL-TWEAKによって増強される生存シグナルをサリドマイドが減らすことができ、それによってAPRIL-TWEAKの活性を機能的に阻害することができる。 | ||||||
Lenalidomide | 191732-72-6 | sc-218656 sc-218656A sc-218656B | 10 mg 100 mg 1 g | $49.00 $367.00 $2030.00 | 18 | |
レナリドミドはサリドマイドと同様にNF-κB経路を標的とする。また、炎症性サイトカインの産生を阻害し、抗炎症性サイトカインを促進することも示されている。これらの作用により、レナリドミドは、APRIL-TWEAKの機能的役割を促進する細胞環境を妨害し、その機能阻害につながる可能性がある。 | ||||||
Pomalidomide | 19171-19-8 | sc-364593 sc-364593A sc-364593B sc-364593C sc-364593D sc-364593E | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g | $98.00 $140.00 $306.00 $459.00 $1224.00 $1958.00 | 1 | |
サリドマイドの類似体であるポマリドマイドは、同じNF-κB経路に作用する。NF-κBを阻害することで、ポマリドマイドはAPRIL-TWEAKが媒介する細胞の活性化を妨害し、生存シグナル伝達を促進するタンパク質の能力を低下させ、機能的にAPRIL-TWEAKを阻害することができる。 | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、NF-κBの阻害因子であるIκBの蓄積を促す。IκBがNF-κBの核への移行とDNAへの結合を阻害することで、NF-κBシグナル伝達に依存する機能を持つAPRIL-TWEAKの作用が機能的に阻害される。 | ||||||
Parthenolide | 20554-84-1 | sc-3523 sc-3523A | 50 mg 250 mg | $79.00 $300.00 | 32 | |
パルテノライドは、NF-κBのサブユニットであるp65の核移行を阻害することでNF-κBを阻害する。この作用は、特に炎症および細胞生存において、APRIL-TWEAKが関与する可能性のあるシグナル伝達カスケードを阻害し、結果的にAPRIL-TWEAKの活性を機能的に阻害する。 | ||||||
BAY 11-7082 | 19542-67-7 | sc-200615B sc-200615 sc-200615A | 5 mg 10 mg 50 mg | $61.00 $83.00 $349.00 | 155 | |
ベイ 11-7082 は IκBα のリン酸化を不可逆的に阻害し、それによって IκBα を安定化させ、NF-κB の活性化を阻害することが知られています。 APRIL-TWEAK はその活性化に NF-κB シグナル伝達に依存しているため、この経路の阻害は APRIL-TWEAK の機能阻害につながります。 | ||||||
IKK Inhibitor X | 431898-65-6 | sc-221742 | 5 mg | $345.00 | 3 | |
PS-1145は、NF-κBの活性化に重要な役割を果たすIκBキナーゼ（IKK）の特異的阻害剤である。IKKを阻害することで、PS-1145はIκBのリン酸化と分解を防ぎ、NF-κBの活性化を阻害し、NF-κBのシグナル伝達経路と関連していることから、APRIL-TWEAKの機能を阻害する。 | ||||||
IMD 0354 | 978-62-1 | sc-203084 | 5 mg | $199.00 | 3 | |
IMD-0354はIKKβを選択的に阻害し、NF-κBの活性化をブロックする。この作用により、NF-κBシグナル伝達によって媒介されるAPRIL-TWEAKの下流効果を阻害し、APRIL-TWEAKの細胞生存および炎症促進能力を低下させ、機能的にタンパク質を阻害する。 | ||||||
Wedelolactone | 524-12-9 | sc-200648 sc-200648A | 1 mg 5 mg | $108.00 $330.00 | 8 | |
ウェデロラクトンはIKKの阻害剤であり、NF-κBの活性化を阻害します。NF-κBの活性化を阻害することで、このシグナル伝達経路に依存するAPRIL-TWEAKの機能活性を抑制し、機能阻害をもたらします。 | ||||||
IKK-2 Inhibitor IV | 507475-17-4 | sc-203083 | 500 µg | $130.00 | 12 | |
TPCA-1はNF-κBの活性化に不可欠なIKK-2の阻害剤です。IKK-2の阻害はNF-κBの活性低下につながり、結果的に機能能力の低下をもたらします。混乱させてしまい申し訳ありませんが、誤解があるようです。サリドマイド、レナリドミド、ポマリドマイドなど、その他の物質を含めた表を、APRIL-TWEAKシグナル伝達に対する阻害効果との関連で求められていますね。 | ||||||