apoL7c Inibidores

Os inibidores comuns da apoL7c incluem, entre outros, o marimastato CAS 154039-60-8, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores químicos da apolipoproteína L 7c podem exercer uma inibição funcional através de vários mecanismos bioquímicos. O marimastat, por exemplo, inibe as metaloproteinases que estão envolvidas no processamento ou na degradação da apolipoproteína L 7c, o que pode ser essencial para o seu funcionamento adequado nas vias do metabolismo lipídico. Do mesmo modo, a E-64 tem como alvo as cisteína proteases responsáveis pela clivagem e subsequente ativação da apolipoproteína L 7c, inibindo assim a sua atividade funcional. A leupeptina, através da sua ação sobre as serina e cisteína proteases, leva a uma inibição da apolipoproteína L 7c, obstruindo o processo de ativação que é crucial para a sua função. A pepstatina A inibe as aspartil proteases, que podem estar envolvidas no processo de maturação da apolipoproteína L 7c, impedindo assim a sua capacidade de se ligar eficazmente aos lípidos.

Mais abaixo na via celular, a bafilomicina A1 perturba as H+-ATPases vacuolares, o que poderia inibir a acidificação necessária para o tráfico intracelular da apolipoproteína L 7c, levando à inibição funcional da proteína. O MG-132 inibe o proteasoma, que é crucial para a degradação de proteínas mal dobradas, incluindo a apolipoproteína L 7c, resultando na acumulação de formas não funcionais da proteína. O óxido de fenilarsina actua inibindo as tirosina fosfatases, alterando as vias de sinalização necessárias para a atividade da apolipoproteína L 7c, o que leva à sua inibição. A inibição da PI3K por LY294002 e Wortmannin interrompe as vias de sinalização essenciais, culminando na inibição da atividade da apolipoproteína L 7c. O Z-VAD-FMK, um inibidor da caspase, pode impedir a degradação apoptótica das células que expressam a apolipoproteína L 7c, preservando potencialmente formas não funcionais da proteína e inibindo assim a sua função. A ALLN tem como alvo as calpaínas e inibe o turnover da apolipoproteína L 7c, o que pode levar à acumulação de fragmentos inibitórios da proteína. Finalmente, o Gö6976 inibe a proteína quinase C, impedindo potencialmente os processos dependentes da fosforilação que são necessários para a função correcta da apolipoproteína L 7c.