APM2 Inibidores

Os inibidores comuns da APM2 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da APM2 funcionam interferindo com várias vias de sinalização celular que são essenciais para a diferenciação dos adipócitos, a homeostase da glicose e o metabolismo dos lípidos. A Wortmannin e o LY294002 destacam-se pela sua capacidade de inibir as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que desempenham um papel crítico na via PI3K/AKT, um eixo de sinalização fundamental na regulação da captação de glicose e na diferenciação dos adipócitos onde o APM2 está ativo. Ao impedir esta via, estes inibidores podem reduzir a captação celular de glicose e, subsequentemente, a atividade funcional do APM2. A rapamicina, que tem como alvo a via do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), funciona de uma forma diferente. Atenua a síntese lipídica e a adipogénese, processos em que a APM2 está envolvida. Como o mTOR é fundamental para a síntese proteica e o crescimento celular, a sua inibição pela rapamicina leva a uma redução direta da atividade do APM2 no contexto da acumulação de lípidos e da formação de adipócitos.

Além disso, o PD98059 e o SB203580 obstruem as vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), mas através de alvos de quinase diferentes. O PD98059 inibe seletivamente a MAP quinase quinase (MEK), que por sua vez inibe a via ERK/MAPK, enquanto o SB203580 tem como alvo a p38 MAP quinase. Dado que tanto a ERK/MAPK como a p38 MAP cinase estão implicadas na diferenciação dos adipócitos, estes inibidores podem diminuir o papel da APM2 neste processo. O GW9662 e o T0070907, por outro lado, são antagonistas do PPARγ, um recetor nuclear que regula a expressão de genes envolvidos na adipogénese. Ao bloquear o PPARγ, estes compostos podem suprimir a regulação positiva do APM2 que ocorre normalmente durante a diferenciação dos adipócitos. O bisfenol A e a genisteína perturbam a sinalização hormonal, com o bisfenol A a interferir com as vias dos receptores de estrogénio e a genisteína a inibir as tirosina quinases, limitando assim o papel funcional do APM2 na adipogénese e no metabolismo lipídico. A rosiglitazona, embora seja um agonista do PPARγ, pode levar a uma inibição de feedback da diferenciação dos adipócitos, afectando assim a atividade da APM2. Por último, a niclosamida e o ácido retinóico afectam a APM2 através da modulação da energia e das vias mediadas pelo recetor, respetivamente. A niclosamida perturba a produção de ATP, essencial para os processos adipogénicos dependentes da energia, nos quais o APM2 está implicado, ao passo que o ácido retinóico modula os receptores do ácido retinóico, influenciando a diferenciação dos adipócitos e, consequentemente, o papel do APM2.