APC5 Inibidores

Os inibidores comuns da APC5 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o éter tert-amílico metílico CAS 994-05-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o ZM-447439 CAS 331771-20-1.

Os inibidores da APC5 abrangem principalmente compostos que modulam indiretamente a função do complexo promotor de anáfase/ciclossoma (APC/C), um complexo regulador crítico no ciclo celular. Embora não estejam estabelecidos inibidores diretos do APC5, os produtos químicos listados têm impacto no complexo APC/C, influenciando a progressão do ciclo celular e os acontecimentos mitóticos em que o APC5 desempenha um papel. Sabe-se que compostos como o ProTAME e o éter tert-amílico metílico inibem o complexo APC/C e, por extensão, afectam indiretamente a função do APC5. Estes inibidores actuam perturbando a atividade do complexo, o que leva a uma alteração da progressão do ciclo celular, afectando particularmente a transição da metáfase para a anáfase. Do mesmo modo, a Apcin tem como alvo a subunidade Cdc20 da APC/C, influenciando assim a capacidade do complexo para reconhecer substratos, o que afecta indiretamente o papel da APC5. Outros compostos listados, como MLN 4924, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] e Bortezomib, afectam a APC/C indiretamente através de vias celulares mais amplas. O MLN 4924 inibe a neddilação, uma modificação pós-traducional crucial para a atividade de várias proteínas, incluindo as do complexo APC/C. Os inibidores do proteassoma, como o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] e o bortezomib, estabilizam as proteínas que são alvo de degradação pela APC/C, afectando assim a sua função.

Além disso, os inibidores que visam as cinases Aurora e polo-like, como o MLN8237, ZM-447439, Tozasertib, AZD1152-HQPA e BI 2536, afectam indiretamente a APC/C e a APC5. Estas cinases são parte integrante da regulação do ciclo celular e a sua inibição pode conduzir a efeitos a jusante no complexo APC/C, realçando a natureza interligada dos mecanismos de controlo do ciclo celular. Em resumo, embora não estejam atualmente disponíveis inibidores químicos diretos da APC5, uma gama de compostos que visam o complexo APC/C ou vias relacionadas oferece meios indirectos para estudar e modular a função da APC5. Esta abordagem é fundamental para a compreensão das complexas redes reguladoras que regem a progressão do ciclo celular e oferece vias de intervenção em doenças em que a desregulação do ciclo celular é um fator, como o cancro.