AP-2δ Inibidores

Os inibidores comuns da AP-2δ incluem, mas não se limitam a PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da AP-2δ englobam vários compostos que visam vias de sinalização específicas implicadas na regulação funcional deste fator de transcrição. O PD 98059 e o U0126 são ambos inibidores da MEK, uma quinase da via MAPK/ERK. A inibição desta via pode reduzir a fosforilação e a ativação do AP-2δ, conduzindo potencialmente a uma diminuição da sua atividade transcricional. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K e, ao inibirem esta cinase, interrompem a via PI3K/AKT. Esta perturbação pode, por sua vez, diminuir os eventos de fosforilação ou as interacções proteína-proteína necessárias para o funcionamento ótimo da AP-2δ. Do mesmo modo, o SP600125 tem como alvo a via de sinalização JNK, que pode interferir com os mecanismos reguladores da AP-2δ, especialmente em respostas ao stress ou à diferenciação celular.

Além destes, o SB203580 inibe a p38 MAPK, que pode afetar a atividade da AP-2δ limitando a ativação de factores de transcrição associados ou coactivadores que estão envolvidos nas mesmas vias de resposta que a AP-2δ. A rapamicina, um inibidor do mTOR, pode levar à redução da síntese proteica e afetar as proteínas que são reguladas pela sinalização mTOR, o que pode incluir a AP-2δ, alterando a sua atividade devido a alterações na tradução ou degradação das proteínas. O KN-93 inibe a CaMKII, afectando potencialmente as vias de sinalização do cálcio que alteram o estado de fosforilação da AP-2δ. A bisindolilmaleimida I, a queleritrina e o Go6983 inibem a PKC, que pode afetar as vias que regulam os factores de transcrição, incluindo a AP-2δ, diminuindo potencialmente a sua capacidade de ligação ao ADN ou a sua interação com proteínas reguladoras. O NF449, um potente inibidor da subunidade Gs-alfa, pode alterar as vias dependentes do AMPc, modificando potencialmente a interação do AP-2δ com proteínas de ligação ao elemento de resposta do AMPc ou coactivadores envolvidos na sinalização celular, levando à sua inibição funcional.