Anthrax LF Inibidores

Os inibidores comuns da LF do carbúnculo incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Genistein CAS 446-72-0.

Os inibidores do fator letal do carbúnculo (LF) englobam uma variedade de entidades químicas que visam vias celulares e bioquímicas específicas para atenuar as actividades do LF, uma metaloprotease do complexo da toxina do carbúnculo. O inibidor de calpaína I e o PD98059 exemplificam a abordagem que visa proteases diretamente ligadas à LF. O Inibidor de Calpaína I inibe a entrada efectiva da calpaína e da LF nas células, uma vez que esta cisteína protease está frequentemente envolvida na clivagem dos substratos da LF. Por outro lado, o PD98059 inibe seletivamente as MEK e impede que o LF bloqueie a via MAPK através da ativação de MEK. Isto constitui um mecanismo de resistência celular contra as acções inibitórias do LF na sinalização MAPK.

A classe também inclui substâncias químicas como o Y-27632, a Wortmannin, o LY294002, a Genisteína e o ML-9 que têm como alvo as cinases e outras enzimas que regulam os processos de internalização celular. O Y-27632 inibe a quinase associada à Rho, levando à despolimerização da actina e, por conseguinte, reduzindo a internalização do LF. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores da PI3K, cortando eficazmente a sinalização Akt a jusante que estimula a endocitose, um passo necessário para a LF entrar nas células. A genisteína, um inibidor da proteína tirosina quinase, afecta a fosforilação do recetor, que é também crucial para a endocitose do LF. O ML-9 inibe a cinase da cadeia leve da miosina, alterando a dinâmica da actina e reduzindo a internalização do LF. Estes compostos actuam coletivamente para diminuir a eficácia da LF do Anthrax na influência das actividades das células hospedeiras, actuando nestas vias.