ANP32D Ativadores

Os activadores ANP32D comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores ANP32D compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do ANP32D através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc e ao ativar a PKA, aumenta indiretamente o papel do ANP32D na célula, uma vez que os eventos de fosforilação mediados pela PKA podem regular as proteínas que interagem com o ANP32D ou que o controlam. Do mesmo modo, os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o butirato de sódio, modificam os padrões de expressão dos genes, potencialmente aumentando a regulação das proteínas da rede de sinalização da ANP32D, reforçando assim a sua atividade. As vias PI3K/AKT e MAPK/ERK, visadas pelos inibidores LY294002, SB203580, U0126 e PD98059, são essenciais para a sinalização celular. A inibição destas vias pode alterar o equilíbrio da sinalização de uma forma que aumenta indiretamente a atividade da ANP32D, uma vez que estas vias se cruzam com processos em que a ANP32D está funcionalmente envolvida. A influência da curcumina em múltiplas vias, incluindo o NF-κB, ilustra ainda mais o aumento indireto da ANP32D através da modulação da inflamação e das vias de resposta ao stress.

A atividade funcional da ANP32D é ainda influenciada por compostos que visam as principais cinases reguladoras e os receptores de factores de crescimento. A esturosporina, apesar do seu amplo espetro de inibição da quinase, pode levar à ativação selectiva de vias que envolvem a ANP32D, alterando a atividade da quinase que regula os processos relacionados com a ANP32D. A inibição das tirosina-quinases dos receptores pelo sunitinib, que tem impacto na sinalização do VEGF e do PDGF, oferece outra via através da qual a atividade da ANP32D pode ser indiretamente reforçada, tendo em conta a sobreposição destas vias com os papéis da ANP32D. A inibição do mTOR pela rapamicina afecta de forma semelhante o crescimento celular e as vias de resposta ao stress, aumentando indiretamente a atividade do ANP32D. Por último, o facto de o WZ4002 visar a via do EGFR acrescenta outra camada de modulação, influenciando indiretamente a ANP32D através da complexa rede de vias de sinalização afectadas pela atividade do EGFR. Coletivamente, estes activadores ANP32D, através dos seus efeitos específicos em várias vias de sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela ANP32D sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da própria proteína.