Angptl1 Inibidores

Os inibidores comuns da Angptl1 incluem, entre outros, o Suramin sódico CAS 129-46-4, o TNP 470 CAS 129298-91-5, o Sunitinib, base livre CAS 557795-19-4, o Sorafenib CAS 284461-73-0 e o Pazopanib CAS 444731-52-6.

Os inibidores químicos da Angptl1 podem atuar através de vários mecanismos para inibir a função da proteína na angiogénese. A suramina, por exemplo, pode inibir a Angptl1 interferindo diretamente com a sua capacidade de se ligar aos receptores celulares, o que é essencial para o seu papel na promoção da formação de novos vasos sanguíneos. O TNP-470 actua inibindo a proliferação e a migração das células endoteliais, processos fundamentais para a angiogénese e que são influenciados pela Angptl1. Esta substância química atinge os seus efeitos através da inibição da metionina aminopeptidase 2, uma enzima que desempenha um papel crítico no processo angiogénico. Do mesmo modo, o sunitinib e o axitinib visam seletivamente os receptores tirosina-quinases, incluindo os dos factores de crescimento endotelial vascular, que são componentes-chave das vias de sinalização em que o Angptl1 está envolvido. Ao inibir estes receptores, o sunitinib e o axitinib impedem a ativação da sinalização a jusante necessária para a atividade pró-angiogénica do Angptl1.

Outros inibidores, como o sorafenib, o pazopanib e o cediranib, também têm como alvo os receptores tirosina-quinases, mas com especificidades diferentes. O sorafenib inibe a quinase RAF, para além de outras quinases, bloqueando assim as vias de sinalização celular que contribuem para as funções da Angptl1. O pazopanib e o cediranib incidem sobre os receptores do fator de crescimento endotelial vascular, que estão diretamente envolvidos na angiogénese que a Angptl1 promove. O vandetanib e o seu homólogo ZD6474 (vandetanib) inibem a RET quinase e o VEGFR, sendo que o vandetanib inibe também o recetor do fator de crescimento epidérmico. Este amplo espetro de inibição interrompe as cascatas de sinalização que facilitam o papel da Angptl1 na angiogénese. O E7080 (lenvatinib) e o nintedanib alargam as suas acções inibitórias aos receptores do fator de crescimento dos fibroblastos e do fator de crescimento derivado das plaquetas, para além dos VEGFR, que são vias relevantes para a atividade da Angptl1.