Os activadores da AMPKγ1 incluem um conjunto diversificado de compostos que influenciam indiretamente a atividade da subunidade AMPKγ1 da proteína cinase activada por AMP. Estes compostos funcionam principalmente através da modulação do estado energético celular, da função mitocondrial e do equilíbrio redox, levando à ativação da AMPK, incluindo a sua subunidade γ1.
Compostos como a Metformina, o AICAR e a Berberina são exemplos chave desta classe. Activam a AMPK alterando a relação AMP/ATP no interior da célula. A metformina e a berberina inibem o complexo I mitocondrial, levando a um aumento dos níveis de AMP em relação ao ATP, o que ativa a AMPK. O AICAR imita o AMP e ativa diretamente a AMPK. Estes mecanismos asseguram que, quando os níveis de energia celular são baixos, a AMPK, incluindo a AMPKγ1, é activada para restaurar o equilíbrio energético. Outros compostos notáveis, como o resveratrol, o salicilato e o SRT1720, exercem os seus efeitos através de vias relacionadas com a desacetilação e as propriedades antioxidantes. O resveratrol e o SRT1720 activam a SIRT1, que por sua vez ativa a AMPK através da desacetilação da LKB1, uma quinase a montante da AMPK. O salicilato ativa a AMPK através da inibição da atividade da desacetilase. Além disso, moléculas como a quercetina, a EGCG, a curcumina e a capsaicina activam a AMPK através de vários mecanismos relacionados com o stress oxidativo, o metabolismo lipídico e o cálcio.
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