α9-nAChR Ativadores

Os activadores comuns dos α9-nAChR incluem, entre outros, PNU 120596 CAS 501925-31-1, NS 1738 CAS 501684-93-1, dicloridrato de sazetidina A CAS 820231-95-6 e inibidor III de Eg5, dimetilenastra CAS 863774-58-7.

Os activadores do α9-nAChR são um grupo diversificado de compostos que melhoram a função do α9-nAChR, um tipo de recetor nicotínico da acetilcolina envolvido em vários processos fisiológicos. A nicotina, um agonista bem conhecido, ativa diretamente o recetor imitando a ação do neurotransmissor endógeno acetilcolina, ligando-se ao local ortostérico e facilitando uma alteração conformacional que aumenta a condutância iónica. Do mesmo modo, a própria acetilcolina ativa naturalmente o α9-nAChR para promover a abertura do canal iónico, resultando em respostas celulares amplificadas. Agonistas parciais como a vareniclina e a lobelina também se ligam ao α9-nAChR, induzindo uma resposta do recetor que, embora não seja máxima, aumenta significativamente a atividade do recetor. Os moduladores alostéricos, como a galantamina e o PNU-120596, não activam diretamente o α9-nAChR, mas aumentam a eficácia da acetilcolina, aumentando assim a ativação do recetor.

O NS-1738 reforça a resposta do recetor ao seu ligando, aumentando a probabilidade de abertura do canal, contribuindo para o reforço global da função do recetor. Continuando a partir do primeiro parágrafo, outros activadores, como o GTS-21 e o RJR-2403, embora não sejam tão selectivos para o α9-nAChR como o são para outros receptores nicotínicos, contribuem ainda assim para a ativação deste subtipo de recetor, promovendo a condução do canal iónico quando se ligam. A ação da Sazetidina-A é particularmente interessante; dessensibiliza o subtipo α4β2, o que pode levar a uma ativação compensatória reforçada do α9-nAChR. Além disso, novos compostos como a isoarecolona, apesar da falta de um número CAS, foram relatados para ativar o α9-nAChR, provavelmente por meio de agonismo direto que aumenta as vias de sinalização a jusante. Por fim, o peptídeo Conotoxina RgIA, derivado do mar, tem como alvo os α9α10 nAChRs com alta afinidade e especificidade, potencializando a atividade do recetor ao estabilizar seu estado aberto, o que ressalta a potencial complexidade e diversidade de entidades químicas capazes de modular a atividade do α9-nAChR.