α4-crystallin Ativadores

Os activadores comuns da α4-cristalina incluem, entre outros, a 6-tioguanina CAS 154-42-7, a geranilgeranilacetona CAS 6809-52-5, a D-(+)-trealose anidra CAS 99-20-7, o dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores químicos da α4-cristalina podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos associados à estabilização e à dobragem adequada das proteínas. O fenilbutirato, por exemplo, ativa a resposta ao choque térmico, que inclui a indução de chaperonas moleculares como a α4-cristalina, aumentando assim a sua capacidade de ajudar na dobragem e estabilidade das proteínas. Do mesmo modo, a geranilgeranilacetona pode levar a um aumento da atividade da α4-cristalina, induzindo proteínas de choque térmico que englobam chaperonas moleculares. Isto serve para aumentar as funções protectoras da α4-cristalina em ambientes celulares. A trealose, um dissacárido, estabiliza as proteínas e, por sua vez, pode aumentar a ativação da α4-cristalina, promovendo a sua integridade estrutural e evitando a agregação. O dimetilsulfóxido, conhecido pela sua capacidade de induzir proteínas de choque térmico, pode também contribuir para a ativação da α4-cristalina, aumentando assim as suas capacidades de chaperona.

Compostos como o arimoclomol e o bimoclomol actuam amplificando a resposta ao choque térmico, o que aumenta potencialmente os níveis de α4-cristalina, promovendo assim a sua ativação e atividade de chaperona. Elementos essenciais como o zinco podem funcionar como cofactores, desempenhando um papel na estabilização estrutural da α4-cristalina, que é crucial para a sua atividade. Além disso, o selénio, como parte do sistema de defesa antioxidante, pode apoiar a manutenção estrutural e funcional da α4-cristalina em condições de stress oxidativo. O ácido tauroursodeoxicólico, conhecido por ajudar na homeostase celular, também pode contribuir para a estabilização e ativação da α4-cristalina durante o stress. Além disso, a curcumina e o resveratrol, que aumentam a expressão da proteína de choque térmico, podem ativar a α4-cristalina impedindo a agregação das proteínas e aumentando a sua eficácia como chaperona. Por último, o composto 17-AAG, que inibe a Hsp90, pode levar indiretamente à regulação positiva e à ativação de proteínas de choque térmico, incluindo a α4-cristalina, promovendo assim a sua função de chaperona nas células.