ALG9 Inibidores

Os inibidores comuns da ALG9 incluem, entre outros, a swainsonina CAS 72741-87-8, a kifunensina CAS 109944-15-2, o cloridrato de desoximanodiojirimicina CAS 84444-90-6, a castanospermina CAS 79831-76-8 e o celgosivir.

Os inibidores químicos da ALG9 podem perturbar a sua função, visando vários aspectos da via de glicosilação em que opera. A swainsonina, ao inibir a alfa-manosidase II, pode resultar numa acumulação de glicoproteínas mal dobradas, o que, por sua vez, afecta o conjunto de substratos necessários para a atividade da ALG9. Do mesmo modo, a Kifunensina actua a montante da ALG9, bloqueando a manose-1-fosfato guanililtransferase, esgotando assim o fornecimento de GDP-manose necessário para as reacções de glicosilação facilitadas pela ALG9. A desoxymannojirimycin e a castanospermina, como inibidores da manosidase e da glucosidase, respetivamente, podem interferir com o processamento de oligossacáridos, o que é crucial para a formação adequada do substrato de que a ALG9 depende. A interferência com estes processos a montante por parte da desoxymannojirimycin e da castanospermina pode causar um efeito de ondulação, perturbando a capacidade da ALG9 para adicionar manose a oligossacáridos ligados a lípidos de forma eficaz.

Além disso, a 1-Deoxinojirimicina e o seu pró-fármaco Celgosivir inibem as glucosidases, que são essenciais para a dobragem correcta das glicoproteínas ligadas a N, um processo que depende da função da ALG9. A decilubiquinona, ao inibir a cadeia de transporte de electrões, pode diminuir os níveis celulares de ATP, afectando indiretamente as etapas dependentes de energia de que a ALG9 necessita para desempenhar a sua função na glicosilação. A brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, onde tem lugar o processo de glicosilação, incluindo a etapa mediada pela ALG9, impedindo assim o transporte e a localização correcta das proteínas glicosiladas. A tunicamicina inibe os passos iniciais da síntese de glicoproteínas, o que pode levar a uma falha na formação do oligossacárido inicial ligado ao dolicol, impedindo assim a ALG9 de desempenhar o seu papel na adição de resíduos de manose. O benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo pode afetar a maturação das glicoproteínas, afectando assim indiretamente a função da ALG9 na via da glicosilação. Por último, o NB-DNJ, ao inibir a glucosilceramida sintase, pode afetar a linha de montagem dos oligossacáridos ligados aos lípidos, que é fundamental para o papel da ALG9, prejudicando assim indiretamente a sua atividade de glicosilação.