ALG14 Inibidores

Os inibidores comuns da ALG14 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a suainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e a kifunensina CAS 109944-15-2.

Os inibidores da ALG14 abrangem uma gama de compostos químicos que impedem a funcionalidade dos processos de glicosilação em que a ALG14 é um participante fundamental. A tunicamicina, por exemplo, tem como alvo direto a via de biossíntese dos glicosALG14 inibidores compreendem um conjunto diversificado de entidades químicas que interferem com o processo de glicosilação, no qual a ALG14 desempenha um papel fundamental. Especificamente, a tunicamicina impede a glicosilação ligada à N na sua fase inicial, afectando diretamente a utilidade da ALG14 na síntese de glicoproteínas ao impedir a adição de N-acetilglucosamina ao oligossacárido ligado ao lípido dolicol. A swainsonina e a desoxymannojirimycin, ao inibirem a manosidase II e I, respetivamente, perturbam o processamento a jusante dos glicanos no Golgi, resultando em glicoproteínas mal dobradas e numa consequente redução da necessidade funcional da ALG14. Do mesmo modo, a castanospermina e a 1-desoxinojirimicina (DNJ) prejudicam o corte dos resíduos de glicose dos glicanos ligados a N durante a dobragem das proteínas, diminuindo ainda mais a necessidade da atividade glicosiltransferase da ALG14. A inibição pela Kifunensina, um inibidor da manosidase I, leva a uma diminuição da atividade funcional da ALG14, comprometendo a eficiência da via de glicosilação.

Além disso, a perturbação da estrutura e função do aparelho de Golgi pela Brefeldina A resulta num bloqueio do processamento de glicoproteínas, diminuindo indiretamente o papel da ALG14 na síntese de glicoproteínas. 1-(2-Mesitylenesulfonyl)-3-Nitro-1H-1,2,4-Triazole e SCH 442416, como inibidores da glucosidase, levam a uma acumulação de proteínas mal dobradas no retículo endoplasmático (ER), diminuindo a necessidade de atividade da ALG14. O AMP-DNM, um inibidor da N-acetilglucosaminiltransferase I, reduz indiretamente a eficiência da maturação das glicoproteínas, diminuindo assim a dependência da ALG14. Por último, o salicilaldeído actua como uma chaperona química, inibindo potencialmente a dobragem das glicoproteínas, levando a uma redução da necessidade de envolvimento da ALG14 na maturação adequada das glicoproteínas. Coletivamente, estes compostos conseguem uma diminuição da atividade funcional da ALG14 ao visarem várias fases e enzimas da via de glicosilação, indicando uma rede sofisticada de interacções bioquímicas que podem ser moduladas para influenciar o papel da ALG14 nos processos celulares.